1Myšlenka využít plíseň jako formu lékařské léčby byla zaznamenána lékárníky

V Anglii v roce 1640 byla myšlenka využít plíseň jako formu lékařské léčby zaznamenána lékárníky, jako byl John Parkinson, královský bylinkář, který ve své knize o farmakologii obhajoval použití plísní.

2Penicillium glaucum

Moderní historie výzkumu penicilinu začíná naplno v 70. letech 19. století ve Spojeném království. Sir John Scott Burdon-Sanderson, který začínal v nemocnici St. Mary's Hospital (1852–1858) a později tam pracoval jako přednášející (1854–1862), pozoroval, že kultivační tekutina pokrytá plísní nevykazuje žádný bakteriální růst. Objev Burdon-Sandersona podnítil Josepha Listera, anglického chirurga a otce moderní antisepse, k tomu, aby v roce 1871 zjistil, že vzorky moči kontaminované plísní rovněž neumožňují růst bakterií. Lister také popsal antibakteriální účinek druhu plísně, kterou nazval Penicillium glaucum, na lidskou tkáň.

3William Roberts pozoroval, že bakteriální kontaminace v laboratorních kulturách Penicillium glaucum obecně chybí

V roce 1874 velšský lékař William Roberts, který později vytvořil termín „enzym“, pozoroval, že bakteriální kontaminace v laboratorních kulturách Penicillium glaucum obecně chybí. John Tyndall navázal na práci Burdon-Sandersona a v roce 1875 předvedl Královské společnosti antibakteriální účinek plísně Penicillium.

4Francouzští biologové pozorovali, že kultury antraxových bacilů lze při kontaminaci plísněmi úspěšně inhibovat

V té době již bylo prokázáno, že Bacillus anthracis způsobuje antrax, což byl první důkaz, že konkrétní bakterie způsobuje konkrétní onemocnění. V roce 1877 francouzští biologové Louis Pasteur a Jules Francois Joubert pozorovali, že kultury antraxových bacilů lze při kontaminaci plísněmi úspěšně inhibovat. Některé prameny uvádějí, že Pasteur identifikoval kmen jako Penicillium notatum.

5Ohněm a mečem

V Polsku 17. století se vlhký chléb míchal s pavučinami (které často obsahovaly spory plísní) k ošetření ran. Tuto techniku zmínil Henryk Sienkiewicz ve své knize Ohněm a mečem z roku 1884.

6Existovalo mnoho zpráv od vědců a lékařů o antibakteriálních vlastnostech různých druhů plísní

Počínaje koncem 19. století existovalo mnoho zpráv od vědců a lékařů o antibakteriálních vlastnostech různých druhů plísní, včetně plísně penicillium, ale nebyli schopni určit, jaký proces tento účinek způsobuje.

7Vincenzo Tiberio dospěl k závěru, že tyto plísně obsahují rozpustné látky s antibakteriálním účinkem

V roce 1895 publikoval Vincenzo Tiberio, italský lékař na Neapolské univerzitě, výzkum o plísních původně nalezených ve studni v Arzanu; na základě svých pozorování dospěl k závěru, že tyto plísně obsahují rozpustné látky s antibakteriálním účinkem.

8Ernest Duchesne nezávisle objevil léčivé vlastnosti plísně Penicillium glaucum

Ernest Duchesne z École du Service de Santé Militaire v Lyonu nezávisle objevil léčivé vlastnosti plísně Penicillium glaucum, dokonce vyléčil infikovaná morčata z tyfu. V roce 1897 publikoval disertační práci, ale Institut Pasteur ji ignoroval.

9Andre Gratia a Sara Dath pozorovali plísňovou kontaminaci v jedné ze svých kultur Staphylococcus aureus, která inhibovala růst bakterie

V Belgii v roce 1920 pozorovali Andre Gratia a Sara Dath plísňovou kontaminaci v jedné ze svých kultur Staphylococcus aureus, která inhibovala růst bakterie. Identifikovali plíseň jako druh rodu Penicillium a své poznatky prezentovali v článku, ten však vzbudil jen malou pozornost. Vědec z Institut Pasteur, Kostaričan Clodomiro Picado Twight, podobně zaznamenal antibiotický účinek Penicillium v roce 1923.

10Kniha Paula de Kruifa Lovci mikrobů z roku 1926 popisuje tento incident jako kontaminaci jinými bakteriemi spíše než plísní

Kniha Paula de Kruifa Lovci mikrobů z roku 1926 však popisuje tento incident jako kontaminaci jinými bakteriemi spíše než plísní. V roce 1887 dospěl Garré k podobným výsledkům.

11Penicilin byl objeven

Penicilin byl objeven v roce 1928 skotským vědcem Alexanderem Flemingem.

12Cecil George Paine se pokusil použít penicilin k léčbě sycosis barbae

V roce 1930 se Cecil George Paine, patolog v Royal Infirmary v Sheffieldu, pokusil použít penicilin k léčbě sycosis barbae, vyrážky ve folikulech vousů, ale neúspěšně.

13Cecil George Paine dosáhl prvního zaznamenaného vyléčení pomocí penicilinu

Při léčbě ophthalmia neonatorum, gonokokové infekce u kojenců, dosáhl Cecil George Paine 25. listopadu 1930 prvního zaznamenaného vyléčení pomocí penicilinu. Poté vyléčil další čtyři pacienty (jednoho dospělého a tři kojence) z očních infekcí, u pátého však neuspěl.

14Pokrok v prokazování in vivo baktericidního účinku penicilinu

V roce 1940 australský vědec Howard Florey (později baron Florey) a tým výzkumníků (Ernst Boris Chain, Edward Abraham, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, Margaret Jennings, J. Orr-Ewing a G. Sanders) ze Sir William Dunn School of Pathology na Oxfordské univerzitě dosáhli pokroku v prokázání baktericidního účinku penicilinu in vivo.

15Howard Florey a jeho tým prokázali, že penicilin účinně léčí bakteriální infekci u myší

V roce 1940 oni (Howard Florey a jeho tým) prokázali, že penicilin účinně léčí bakteriální infekci u myší.

16Oxfordský tým pod vedením Howarda Floreye vyvinul metodu hromadné výroby léku

Koncem roku 1940 vyvinul oxfordský tým pod vedením Howarda Floreye metodu hromadné výroby léku, ale výnosy zůstávaly nízké.

17Howard Florey a jeho tým léčili policistu

V roce 1941 léčili oni (Howard Florey a jeho tým) policistu Alberta Alexandera se závažnou infekcí obličeje; jeho stav se zlepšil, ale poté došly zásoby penicilinu a on zemřel. Následně bylo úspěšně léčeno několik dalších pacientů.

18Florey a Heatley odcestovali do USA, aby zaujali farmaceutické společnosti výrobou léku

V roce 1941 odcestovali Florey a Heatley do USA, aby zaujali farmaceutické společnosti výrobou léku a informovali je o svém postupu.

19První pacient byl léčen streptokokovou sepsí penicilinem vyrobeným v USA společností Merck & Co.

Výzva hromadné výroby tohoto léku byla skličující. Dne 14. března 1942 byl první pacient léčen se streptokokovou sepsí penicilinem vyrobeným v USA společností Merck & Co.

20Lidé jej začali používat k léčbě infekcí

Lidé jej začali používat k léčbě infekcí v roce 1942.

21Chemická struktura penicilinu byla poprvé navržena

Chemickou strukturu penicilinu poprvé navrhl Edward Abraham v roce 1942 a později ji v roce 1945 potvrdila pomocí rentgenové krystalografie Dorothy Crowfoot Hodgkin, která rovněž pracovala v Oxfordu. Později za toto a další určení struktur obdržela Nobelovu cenu.

22Bylo k dispozici právě tolik amerického penicilinu, aby se léčilo deset pacientů

Do června 1942 bylo k dispozici právě tolik amerického penicilinu, aby se léčilo deset pacientů.

23Požár Cocoanut Grove v Bostonu

V listopadu 1942 byli přeživší požáru Cocoanut Grove v Bostonu prvními pacienty s popáleninami, kteří byli úspěšně léčeni penicilinem.

24Válečná produkční rada vypracovala plán hromadné distribuce zásob penicilinu spojeneckým jednotkám

V červenci 1943 vypracovala Válečná produkční rada (War Production Board) plán hromadné distribuce zásob penicilinu spojeneckým jednotkám bojujícím v Evropě.

25Výzkum fermentace kukuřičného výluhu v Northern Regional Research Laboratory

Výsledky výzkumu fermentace kukuřičného výluhu v Northern Regional Research Laboratory v Peorii ve státě Illinois umožnily Spojeným státům vyrobit 2,3 milionu dávek včas pro invazi do Normandie na jaře 1944.

26Austrálie byla první zemí, která lék zpřístupnila pro civilní použití

Po druhé světové válce byla Austrálie první zemí, která lék zpřístupnila pro civilní použití. V USA byl penicilin zpřístupněn široké veřejnosti 15. března 1945.

27Florey a Chain sdíleli Nobelovu cenu za medicínu v roce 1945

Florey a Chain sdíleli Nobelovu cenu za medicínu v roce 1945 s Flemingem za svou práci.

28Vyrábělo se přes 646 miliard jednotek ročně

Vědec společnosti Pfizer Jasper H. Kane navrhl použít metodu hloubkové fermentace pro výrobu velkého množství penicilinu farmaceutické kvality. Velkovýroba byla výsledkem vývoje závodu na hloubkovou fermentaci chemickou inženýrkou Margaret Hutchinson Rousseau. Jako přímý důsledek války a Válečné produkční rady se do června 1945 vyrábělo přes 646 miliard jednotek ročně.

29Význam jeho práce byl uznán umístěním mezinárodní historické chemické památky

Význam jeho práce byl uznán umístěním mezinárodní historické chemické památky v muzeu Alexander Fleming Laboratory Museum v Londýně dne 19. listopadu 1999.

30John C. Sheehan dokončil první chemickou syntézu penicilinu

Chemik John C. Sheehan z Massachusettského technologického institutu (MIT) dokončil první chemickou syntézu penicilinu v roce 1957.