1Η ιδέα της χρήσης μούχλας ως μορφή ιατρικής θεραπείας καταγράφηκε από φαρμακοποιούς

Στην Αγγλία το 1640, η ιδέα της χρήσης μούχλας ως μορφή ιατρικής θεραπείας καταγράφηκε από φαρμακοποιούς όπως ο John Parkinson, Βοτανολόγος του Βασιλιά, ο οποίος υποστήριξε τη χρήση μούχλας στο βιβλίο του για τη φαρμακολογία.

2Penicillium glaucum

Η σύγχρονη ιστορία της έρευνας για την πενικιλλίνη ξεκινά ουσιαστικά τη δεκαετία του 1870 στο Ηνωμένο Βασίλειο. Ο Sir John Scott Burdon-Sanderson, ο οποίος ξεκίνησε στο Νοσοκομείο St. Mary's (1852–1858) και αργότερα εργάστηκε εκεί ως λέκτορας (1854–1862), παρατήρησε ότι το υγρό καλλιέργειας που καλύπτεται με μούχλα δεν θα παρήγαγε βακτηριακή ανάπτυξη. Η ανακάλυψη του Burdon-Sanderson ώθησε τον Joseph Lister, έναν Άγγλο χειρουργό και πατέρα της σύγχρονης αντισηψίας, να ανακαλύψει το 1871 ότι δείγματα ούρων μολυσμένα με μούχλα επίσης δεν επέτρεπαν την ανάπτυξη βακτηρίων. Ο Lister περιέγραψε επίσης την αντιβακτηριακή δράση στον ανθρώπινο ιστό ενός είδους μούχλας που ονόμασε Penicillium glaucum.

3Ο William Roberts παρατήρησε ότι η βακτηριακή μόλυνση απουσιάζει γενικά στις εργαστηριακές καλλιέργειες του Penicillium glaucum

Το 1874, ο Ουαλός γιατρός William Roberts, ο οποίος αργότερα επινόησε τον όρο "ένζυμο", παρατήρησε ότι η βακτηριακή μόλυνση απουσιάζει γενικά στις εργαστηριακές καλλιέργειες του Penicillium glaucum. Ο John Tyndall συνέχισε το έργο του Burdon-Sanderson και απέδειξε στη Βασιλική Εταιρεία το 1875 την αντιβακτηριακή δράση του μύκητα Penicillium.

4Γάλλοι βιολόγοι παρατήρησαν ότι οι καλλιέργειες των βακίλλων του άνθρακα όταν μολύνονταν με μούχλες μπορούσαν να ανασταλούν επιτυχώς

Μέχρι εκείνη την εποχή, είχε αποδειχθεί ότι ο Bacillus anthracis προκαλεί άνθρακα, η πρώτη απόδειξη ότι ένα συγκεκριμένο βακτήριο προκαλούσε μια συγκεκριμένη ασθένεια. Το 1877, οι Γάλλοι βιολόγοι Louis Pasteur και Jules Francois Joubert παρατήρησαν ότι οι καλλιέργειες των βακίλλων του άνθρακα, όταν μολύνονταν με μούχλες, μπορούσαν να ανασταλούν επιτυχώς. Ορισμένες αναφορές λένε ότι ο Pasteur ταυτοποίησε το στέλεχος ως Penicillium notatum.

5Με φωτιά και σπαθί

Στην Πολωνία του 17ου αιώνα, το βρεγμένο ψωμί αναμιγνυόταν με ιστούς αράχνης (που συχνά περιείχαν μυκητιακά σπόρια) για τη θεραπεία πληγών. Η τεχνική αναφέρθηκε από τον Henryk Sienkiewicz στο βιβλίο του το 1884 Με φωτιά και σπαθί.

6Υπήρξαν πολλές αναφορές από επιστήμονες και γιατρούς σχετικά με τις αντιβακτηριακές ιδιότητες των διαφόρων τύπων μούχλας

Ξεκινώντας από τα τέλη του 19ου αιώνα υπήρξαν πολλές αναφορές από επιστήμονες και γιατρούς σχετικά με τις αντιβακτηριακές ιδιότητες των διαφόρων τύπων μούχλας, συμπεριλαμβανομένης της μούχλας penicillium, αλλά δεν ήταν σε θέση να διακρίνουν ποια διαδικασία προκαλούσε το αποτέλεσμα.

7Ο Vincenzo Tiberio κατέληξε στο συμπέρασμα ότι αυτές οι μούχλες περιείχαν διαλυτές ουσίες με αντιβακτηριακή δράση

Το 1895, ο Vincenzo Tiberio, ένας Ιταλός γιατρός στο Πανεπιστήμιο της Νάπολης, δημοσίευσε έρευνα σχετικά με μούχλες που βρέθηκαν αρχικά σε ένα πηγάδι νερού στο Arzano· από τις παρατηρήσεις του, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι αυτές οι μούχλες περιείχαν διαλυτές ουσίες με αντιβακτηριακή δράση.

8Ο Ernest Duchesne ανακάλυψε ανεξάρτητα τις θεραπευτικές ιδιότητες μιας μούχλας Penicillium glaucum

Ο Ernest Duchesne στην École du Service de Santé Militaire στη Λυών ανακάλυψε ανεξάρτητα τις θεραπευτικές ιδιότητες μιας μούχλας Penicillium glaucum, θεραπεύοντας μάλιστα μολυσμένα ινδικά χοιρίδια από τυφοειδή πυρετό. Δημοσίευσε μια διατριβή το 1897, αλλά αγνοήθηκε από το Ινστιτούτο Παστέρ.

9Οι Andre Gratia και Sara Dath παρατήρησαν μια μυκητιακή μόλυνση σε μία από τις καλλιέργειες Staphylococcus aureus που ανέστειλε την ανάπτυξη του βακτηρίου

Στο Βέλγιο το 1920, οι Andre Gratia και Sara Dath παρατήρησαν μια μυκητιακή μόλυνση σε μία από τις καλλιέργειες Staphylococcus aureus που ανέστειλε την ανάπτυξη του βακτηρίου. Ταυτοποίησαν τον μύκητα ως είδος Penicillium και παρουσίασαν τις παρατηρήσεις τους ως εργασία, αλλά έλαβε ελάχιστη προσοχή. Ένας επιστήμονας του Ινστιτούτου Παστέρ, ο Κοσταρικανός Clodomiro Picado Twight, κατέγραψε παρομοίως την αντιβιοτική δράση του Penicillium το 1923.

10Το βιβλίο Microbe Hunters του Paul de Kruif το 1926 περιγράφει αυτό το περιστατικό ως μόλυνση από άλλα βακτήρια και όχι από μούχλα

Ωστόσο, το βιβλίο Microbe Hunters του Paul de Kruif το 1926 περιγράφει αυτό το περιστατικό ως μόλυνση από άλλα βακτήρια και όχι από μούχλα. Το 1887, ο Garré βρήκε παρόμοια αποτελέσματα.

11Η πενικιλλίνη ανακαλύφθηκε

Η πενικιλλίνη ανακαλύφθηκε το 1928 από τον Σκωτσέζο επιστήμονα Alexander Fleming.

12Ο Cecil George Paine επιχείρησε να χρησιμοποιήσει πενικιλλίνη για τη θεραπεία της συκώσεως του γενείου

Το 1930, ο Cecil George Paine, παθολόγος στο Royal Infirmary στο Σέφιλντ, επιχείρησε να χρησιμοποιήσει πενικιλλίνη για τη θεραπεία της συκώσεως του γενείου, εξανθήματα στους θύλακες των γενειάδων, αλλά δεν ήταν επιτυχής.

13Ο Cecil George Paine πέτυχε την πρώτη καταγεγραμμένη θεραπεία με πενικιλλίνη

Προχωρώντας στη νεογνική οφθαλμία, μια γονοκοκκική λοίμωξη στα βρέφη, ο Cecil George Paine πέτυχε την πρώτη καταγεγραμμένη θεραπεία με πενικιλλίνη, στις 25 Νοεμβρίου 1930. Στη συνέχεια θεράπευσε τέσσερις επιπλέον ασθενείς (έναν ενήλικα και τρία βρέφη) από οφθαλμικές λοιμώξεις, και απέτυχε να θεραπεύσει έναν πέμπτο.

14Πρόοδος στην απόδειξη της in vivo βακτηριοκτόνου δράσης της πενικιλλίνης

Το 1940, ο Αυστραλός επιστήμονας Howard Florey (αργότερα Βαρόνος Florey) και μια ομάδα ερευνητών (Ernst Boris Chain, Edward Abraham, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, Margaret Jennings, J. Orr-Ewing και G. Sanders) στη Σχολή Παθολογίας Sir William Dunn του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης σημείωσαν πρόοδο αποδεικνύοντας τη βακτηριοκτόνο δράση της πενικιλίνης in vivo.

15Ο Howard Florey και η ομάδα του έδειξαν ότι η πενικιλίνη θεράπευσε αποτελεσματικά τη βακτηριακή λοίμωξη σε ποντίκια

Το 1940, αυτοί (ο Howard Florey και η ομάδα του) έδειξαν ότι η πενικιλίνη θεράπευσε αποτελεσματικά τη βακτηριακή λοίμωξη σε ποντίκια.

16Η ομάδα της Οξφόρδης υπό τον Howard Florey είχε επινοήσει μια μέθοδο μαζικής παραγωγής του φαρμάκου

Μέχρι τα τέλη του 1940, η ομάδα της Οξφόρδης υπό τον Howard Florey είχε επινοήσει μια μέθοδο μαζικής παραγωγής του φαρμάκου, αλλά οι αποδόσεις παρέμεναν χαμηλές.

17Ο Howard Florey και η ομάδα του θεράπευσαν έναν αστυνομικό

Το 1941, αυτοί (ο Howard Florey και η ομάδα του) θεράπευσαν έναν αστυνομικό, τον Albert Alexander, με σοβαρή λοίμωξη στο πρόσωπο· η κατάστασή του βελτιώθηκε, αλλά στη συνέχεια τα αποθέματα πενικιλίνης εξαντλήθηκαν και πέθανε. Στη συνέχεια, αρκετοί άλλοι ασθενείς θεραπεύτηκαν επιτυχώς.

18Ο Florey και ο Heatley ταξίδεψαν στις ΗΠΑ για να ενδιαφέρουν τις φαρμακευτικές εταιρείες για την παραγωγή του φαρμάκου

Το 1941, ο Florey και ο Heatley ταξίδεψαν στις ΗΠΑ για να ενδιαφέρουν τις φαρμακευτικές εταιρείες για την παραγωγή του φαρμάκου και να τις ενημερώσουν σχετικά με τη διαδικασία τους.

19Ο πρώτος ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία για στρεπτοκοκκική σήψη με πενικιλίνη αμερικανικής παραγωγής από τη Merck & Co.

Η πρόκληση της μαζικής παραγωγής αυτού του φαρμάκου ήταν τρομακτική. Στις 14 Μαρτίου 1942, ο πρώτος ασθενής υποβλήθηκε σε θεραπεία για στρεπτοκοκκική σήψη με πενικιλίνη αμερικανικής παραγωγής από τη Merck & Co.

20Οι άνθρωποι άρχισαν να τη χρησιμοποιούν για τη θεραπεία λοιμώξεων

Οι άνθρωποι άρχισαν να τη χρησιμοποιούν για τη θεραπεία λοιμώξεων το 1942.

21Η χημική δομή της πενικιλίνης προτάθηκε για πρώτη φορά

Η χημική δομή της πενικιλίνης προτάθηκε για πρώτη φορά από τον Edward Abraham το 1942 και επιβεβαιώθηκε αργότερα το 1945 χρησιμοποιώντας κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ από την Dorothy Crowfoot Hodgkin, η οποία εργαζόταν επίσης στην Οξφόρδη. Αργότερα έλαβε το βραβείο Νόμπελ για αυτόν και άλλους προσδιορισμούς δομών.

22Υπήρχε ακριβώς αρκετή αμερικανική πενικιλίνη για τη θεραπεία δέκα ασθενών

Μέχρι τον Ιούνιο του 1942, υπήρχε ακριβώς αρκετή αμερικανική πενικιλίνη για τη θεραπεία δέκα ασθενών.

23Πυρκαγιά στο Cocoanut Grove στη Βοστώνη

Τον Νοέμβριο του 1942, επιζώντες της πυρκαγιάς στο Cocoanut Grove στη Βοστώνη ήταν οι πρώτοι ασθενείς με εγκαύματα που θεραπεύτηκαν επιτυχώς με πενικιλίνη.

24Το Συμβούλιο Πολεμικής Παραγωγής συνέταξε ένα σχέδιο για τη μαζική διανομή αποθεμάτων πενικιλίνης στα συμμαχικά στρατεύματα

Τον Ιούλιο του 1943, το Συμβούλιο Πολεμικής Παραγωγής συνέταξε ένα σχέδιο για τη μαζική διανομή αποθεμάτων πενικιλίνης στα συμμαχικά στρατεύματα που πολεμούσαν στην Ευρώπη.

25Έρευνα ζύμωσης σε εκχύλισμα καλαμποκιού στο Northern Regional Research Laboratory

Τα αποτελέσματα της έρευνας ζύμωσης σε εκχύλισμα καλαμποκιού στο Northern Regional Research Laboratory στην Peoria του Ιλινόις, επέτρεψαν στις Ηνωμένες Πολιτείες να παράγουν 2,3 εκατομμύρια δόσεις εγκαίρως για την απόβαση στη Νορμανδία την άνοιξη του 1944.

26Η Αυστραλία ήταν η πρώτη χώρα που διέθεσε το φάρμακο για πολιτική χρήση

Μετά τον Β' Παγκόσμιο Πόλεμο, η Αυστραλία ήταν η πρώτη χώρα που διέθεσε το φάρμακο για πολιτική χρήση. Στις ΗΠΑ, η πενικιλίνη διατέθηκε στο ευρύ κοινό στις 15 Μαρτίου 1945.

27Ο Florey και ο Chain μοιράστηκαν το βραβείο Νόμπελ Ιατρικής του 1945

Ο Florey και ο Chain μοιράστηκαν το βραβείο Νόμπελ Ιατρικής του 1945 με τον Fleming για το έργο τους.

28Παράγονταν πάνω από 646 δισεκατομμύρια μονάδες ετησίως

Ο επιστήμονας της Pfizer, Jasper H. Kane, πρότεινε τη χρήση μιας μεθόδου ζύμωσης σε βαθιά δεξαμενή για την παραγωγή μεγάλων ποσοτήτων πενικιλίνης φαρμακευτικής ποιότητας. Η παραγωγή μεγάλης κλίμακας προέκυψε από την ανάπτυξη μιας μονάδας ζύμωσης σε βαθιά δεξαμενή από τη χημικό μηχανικό Margaret Hutchinson Rousseau. Ως άμεσο αποτέλεσμα του πολέμου και του Συμβουλίου Πολεμικής Παραγωγής, μέχρι τον Ιούνιο του 1945, παράγονταν πάνω από 646 δισεκατομμύρια μονάδες ετησίως.

29Η σημασία του έργου του έχει αναγνωριστεί με την τοποθέτηση ενός Διεθνούς Ιστορικού Χημικού Οροσήμου

Η σημασία του έργου του έχει αναγνωριστεί με την τοποθέτηση ενός Διεθνούς Ιστορικού Χημικού Οροσήμου στο Μουσείο Εργαστηρίου Alexander Fleming στο Λονδίνο στις 19 Νοεμβρίου 1999.

30Ο John C. Sheehan ολοκλήρωσε την πρώτη χημική σύνθεση της πενικιλίνης

Ο χημικός John C. Sheehan στο Τεχνολογικό Ινστιτούτο της Μασαχουσέτης (MIT) ολοκλήρωσε την πρώτη χημική σύνθεση της πενικιλίνης το 1957.