Déclenchement de la guerre de Sécession
Lorsque la guerre de Sécession a éclaté, les sœurs Blackwell ont apporté leur aide aux efforts infirmiers. Blackwell sympathisait fortement avec le Nord en raison de ses racines abolitionnistes, et est même allée jusqu'à dire qu'elle aurait quitté le pays si le Nord avait fait des compromis sur le sujet de l'esclavage. Cependant, Blackwell a rencontré une certaine résistance de la part de la United States Sanitary Commission (USSC), dominée par les hommes. Les médecins masculins ont refusé d'aider au plan de formation des infirmières s'il impliquait les sœurs Blackwell. En réponse à l'USSC, Blackwell s'est organisée avec la Woman's Central Relief Association (WCRA). La WCRA a lutté contre le problème de la bienfaisance non coordonnée, mais a finalement été absorbée par l'USSC. Malgré tout, le New York Infirmary a réussi à travailler avec Dorothea Dix pour former des infirmières pour l'effort de l'Union.
