1928 sampai Saat ini
United Kingdom, U.S., Worldwide
Penisilin (PCN atau pen) adalah kelompok antibiotik yang awalnya berasal dari jamur umum yang dikenal sebagai jamur Penicillium; yang mencakup penisilin G (penggunaan intravena), penisilin V (penggunaan oral), prokain penisilin, dan benzatin penisilin (penggunaan intramuskular). Antibiotik penisilin termasuk obat pertama yang efektif melawan banyak infeksi bakteri yang disebabkan oleh stafilokokus dan streptokokus. Obat ini masih digunakan secara luas hingga saat ini, meskipun banyak jenis bakteri telah mengembangkan resistensi setelah penggunaan yang ekstensif. Sekitar 10% orang melaporkan bahwa mereka alergi terhadap penisilin; namun, hingga 90% dari kelompok ini mungkin sebenarnya tidak alergi. Alergi serius hanya terjadi pada sekitar 0,03%. Mereka yang alergi terhadap penisilin paling sering diberikan sefalosporin C karena gugus fungsinya. Semua penisilin adalah antibiotik β-laktam, yang merupakan salah satu pencapaian paling kuat dan sukses dalam sains modern.
Di Inggris pada tahun 1640, gagasan menggunakan jamur sebagai bentuk pengobatan medis dicatat oleh apoteker seperti John Parkinson, King's Herbarian, yang menganjurkan penggunaan jamur dalam bukunya tentang farmakologi.
Sejarah modern penelitian penisilin dimulai dengan sungguh-sungguh pada tahun 1870-an di Inggris. Sir John Scott Burdon-Sanderson, yang memulai kariernya di St. Mary's Hospital (1852–1858) dan kemudian bekerja di sana sebagai dosen (1854–1862), mengamati bahwa cairan kultur yang ditutupi jamur tidak akan menghasilkan pertumbuhan bakteri. Penemuan Burdon-Sanderson mendorong Joseph Lister, seorang ahli bedah Inggris dan bapak antisepsis modern, untuk menemukan pada tahun 1871 bahwa sampel urine yang terkontaminasi jamur juga tidak memungkinkan pertumbuhan bakteri. Lister juga mendeskripsikan tindakan antibakteri pada jaringan manusia dari spesies jamur yang ia sebut Penicillium glaucum.
Pada tahun 1874, dokter asal Wales, William Roberts, yang kemudian menciptakan istilah "enzim", mengamati bahwa kontaminasi bakteri umumnya tidak ada dalam kultur laboratorium Penicillium glaucum. John Tyndall menindaklanjuti pekerjaan Burdon-Sanderson dan mendemonstrasikan kepada Royal Society pada tahun 1875 tindakan antibakteri dari jamur Penicillium.
Pada saat ini, Bacillus anthracis telah terbukti menyebabkan antraks, demonstrasi pertama bahwa bakteri spesifik menyebabkan penyakit spesifik. Pada tahun 1877, ahli biologi Prancis Louis Pasteur dan Jules Francois Joubert mengamati bahwa kultur basil antraks, ketika terkontaminasi jamur, dapat dihambat dengan sukses. Beberapa referensi mengatakan bahwa Pasteur mengidentifikasi galur tersebut sebagai Penicillium notatum.
Di Polandia abad ke-17, roti basah dicampur dengan jaring laba-laba (yang sering mengandung spora jamur) untuk mengobati luka. Teknik ini disebutkan oleh Henryk Sienkiewicz dalam bukunya tahun 1884, With Fire and Sword.
Dimulai pada akhir abad ke-19, terdapat banyak laporan oleh ilmuwan dan dokter mengenai sifat antibakteri dari berbagai jenis jamur termasuk jamur penicillium, tetapi mereka tidak dapat memastikan proses apa yang menyebabkan efek tersebut.
Pada tahun 1895, Vincenzo Tiberio, seorang dokter Italia di Universitas Naples, menerbitkan penelitian tentang jamur yang awalnya ditemukan di sumur air di Arzano; dari pengamatannya, ia menyimpulkan bahwa jamur ini mengandung zat terlarut yang memiliki tindakan antibakteri.
Ernest Duchesne di École du Service de Santé Militaire di Lyon secara independen menemukan sifat penyembuhan dari jamur Penicillium glaucum, bahkan menyembuhkan marmut yang terinfeksi tifus. Ia menerbitkan disertasi pada tahun 1897 tetapi diabaikan oleh Institut Pasteur.
Di Belgia pada tahun 1920, Andre Gratia dan Sara Dath mengamati kontaminasi jamur dalam salah satu kultur Staphylococcus aureus mereka yang menghambat pertumbuhan bakteri tersebut. Mereka mengidentifikasi jamur tersebut sebagai spesies Penicillium dan mempresentasikan pengamatan mereka sebagai makalah, tetapi hanya mendapat sedikit perhatian. Seorang ilmuwan Institut Pasteur, Clodomiro Picado Twight dari Kosta Rika, juga mencatat efek antibiotik Penicillium pada tahun 1923.
Namun, Microbe Hunters karya Paul de Kruif tahun 1926 mendeskripsikan insiden ini sebagai kontaminasi oleh bakteri lain, bukan oleh jamur. Pada tahun 1887, Garré menemukan hasil yang serupa.
Penisilin ditemukan pada tahun 1928 oleh ilmuwan Skotlandia Alexander Fleming.
Pada tahun 1930, Cecil George Paine, seorang ahli patologi di Royal Infirmary di Sheffield, mencoba menggunakan penisilin untuk mengobati sycosis barbae, erupsi pada folikel janggut, tetapi tidak berhasil.
Beralih ke oftalmia neonatorum, infeksi gonokokus pada bayi, Cecil George Paine mencapai penyembuhan pertama yang tercatat dengan penisilin, pada 25 November 1930. Ia kemudian menyembuhkan empat pasien tambahan (satu orang dewasa dan tiga bayi) dari infeksi mata, dan gagal menyembuhkan pasien kelima.
Pada tahun 1940, ilmuwan Australia Howard Florey (kemudian Baron Florey) dan tim peneliti (Ernst Boris Chain, Edward Abraham, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, Margaret Jennings, J. Orr-Ewing dan G. Sanders) di Sir William Dunn School of Pathology, Universitas Oxford membuat kemajuan dalam menunjukkan aksi bakterisida in vivo dari penisilin.
Pada tahun 1940, mereka (Howard Florey dan timnya) menunjukkan bahwa penisilin secara efektif menyembuhkan infeksi bakteri pada tikus.
Menjelang akhir tahun 1940, tim Oxford di bawah Howard Florey telah merancang metode produksi massal obat tersebut, namun hasilnya masih rendah.
Pada tahun 1941, mereka (Howard Florey dan timnya) merawat seorang polisi, Albert Alexander, dengan infeksi wajah yang parah; kondisinya membaik, namun kemudian persediaan penisilin habis dan dia meninggal. Selanjutnya, beberapa pasien lain berhasil dirawat.
Pada tahun 1941, Florey dan Heatley pergi ke AS untuk menarik minat perusahaan farmasi dalam memproduksi obat tersebut dan memberi tahu mereka tentang proses mereka.
Tantangan untuk memproduksi obat ini secara massal sangat berat. Pada tanggal 14 Maret 1942, pasien pertama dirawat karena sepsis streptokokus dengan penisilin buatan AS yang diproduksi oleh Merck & Co.
Orang-orang mulai menggunakannya untuk mengobati infeksi pada tahun 1942.
Struktur kimia penisilin pertama kali diusulkan oleh Edward Abraham pada tahun 1942 dan kemudian dikonfirmasi pada tahun 1945 menggunakan kristalografi sinar-X oleh Dorothy Crowfoot Hodgkin, yang juga bekerja di Oxford. Dia kemudian menerima hadiah Nobel untuk ini dan penentuan struktur lainnya.
Pada bulan Juni 1942, hanya cukup penisilin AS yang tersedia untuk merawat sepuluh pasien.
Pada bulan November 1942, para penyintas kebakaran Cocoanut Grove di Boston adalah pasien luka bakar pertama yang berhasil dirawat dengan penisilin.
Pada bulan Juli 1943, War Production Board menyusun rencana untuk distribusi massal stok penisilin kepada pasukan Sekutu yang bertempur di Eropa.
Hasil penelitian fermentasi pada cairan rendaman jagung di Northern Regional Research Laboratory di Peoria, Illinois, memungkinkan Amerika Serikat memproduksi 2,3 juta dosis tepat waktu untuk invasi Normandia pada musim semi tahun 1944.
Setelah Perang Dunia II, Australia adalah negara pertama yang menyediakan obat tersebut untuk penggunaan sipil. Di AS, penisilin tersedia untuk masyarakat umum pada tanggal 15 Maret 1945.
Florey dan Chain berbagi Hadiah Nobel Kedokteran tahun 1945 dengan Fleming atas pekerjaan mereka.
Ilmuwan Pfizer, Jasper H. Kane, menyarankan penggunaan metode fermentasi tangki dalam untuk memproduksi penisilin tingkat farmasi dalam jumlah besar. Produksi skala besar dihasilkan dari pengembangan pabrik fermentasi tangki dalam oleh insinyur kimia Margaret Hutchinson Rousseau. Sebagai akibat langsung dari perang dan War Production Board, pada bulan Juni 1945, lebih dari 646 miliar unit per tahun diproduksi.
Pentingnya karyanya telah diakui dengan penempatan International Historic Chemical Landmark di Alexander Fleming Laboratory Museum di London pada tanggal 19 November 1999.
Ahli kimia John C. Sheehan di Massachusetts Institute of Technology (MIT) menyelesaikan sintesis kimia pertama penisilin pada tahun 1957.
