1L'idea di utilizzare la muffa come forma di trattamento medico fu registrata dagli speziali
In Inghilterra nel 1640, l'idea di utilizzare la muffa come forma di trattamento medico fu registrata da speziali come John Parkinson, erborista del Re, che sostenne l'uso della muffa nel suo libro di farmacologia.
2Penicillium glaucum
La storia moderna della ricerca sulla penicillina inizia seriamente negli anni '70 dell'Ottocento nel Regno Unito. Sir John Scott Burdon-Sanderson, che iniziò al St. Mary's Hospital (1852–1858) e vi lavorò in seguito come docente (1854–1862), osservò che il liquido di coltura coperto di muffa non produceva alcuna crescita batterica. La scoperta di Burdon-Sanderson spinse Joseph Lister, chirurgo inglese e padre dell'antisepsi moderna, a scoprire nel 1871 che anche i campioni di urina contaminati da muffa non permettevano la crescita di batteri. Lister descrisse anche l'azione antibatterica sui tessuti umani di una specie di muffa che chiamò Penicillium glaucum.
3William Roberts osservò che la contaminazione batterica è generalmente assente nelle colture di laboratorio di Penicillium glaucum
Nel 1874, il medico gallese William Roberts, che in seguito coniò il termine "enzima", osservò che la contaminazione batterica è generalmente assente nelle colture di laboratorio di Penicillium glaucum. John Tyndall proseguì il lavoro di Burdon-Sanderson e dimostrò alla Royal Society nel 1875 l'azione antibatterica del fungo Penicillium.
4Biologi francesi osservarono che le colture di bacilli dell'antrace, se contaminate da muffe, potevano essere inibite con successo
A quel tempo, era stato dimostrato che il Bacillus anthracis causava l'antrace, la prima dimostrazione che un batterio specifico causava una malattia specifica. Nel 1877, i biologi francesi Louis Pasteur e Jules Francois Joubert osservarono che le colture di bacilli dell'antrace, se contaminate da muffe, potevano essere inibite con successo. Alcuni riferimenti affermano che Pasteur identificò il ceppo come Penicillium notatum.
5Col ferro e col fuoco
Nella Polonia del XVII secolo, il pane umido veniva mescolato con ragnatele (che spesso contenevano spore fungine) per curare le ferite. La tecnica fu menzionata da Henryk Sienkiewicz nel suo libro del 1884 Col ferro e col fuoco.
6Ci sono stati molti resoconti da parte di scienziati e medici sulle proprietà antibatteriche dei diversi tipi di muffe
A partire dalla fine del XIX secolo ci sono stati molti resoconti da parte di scienziati e medici sulle proprietà antibatteriche dei diversi tipi di muffe, inclusa la muffa penicillium, ma non sono stati in grado di discernere quale processo stesse causando l'effetto.
7Vincenzo Tiberio concluse che queste muffe contenevano sostanze solubili con azione antibatterica
Nel 1895, Vincenzo Tiberio, un medico italiano dell'Università di Napoli, pubblicò una ricerca sulle muffe inizialmente trovate in un pozzo d'acqua ad Arzano; dalle sue osservazioni, concluse che queste muffe contenevano sostanze solubili con azione antibatterica.
8Ernest Duchesne scoprì indipendentemente le proprietà curative di una muffa Penicillium glaucum
Ernest Duchesne presso l'École du Service de Santé Militaire di Lione scoprì indipendentemente le proprietà curative di una muffa Penicillium glaucum, curando persino delle cavie infette dal tifo. Pubblicò una tesi nel 1897, ma fu ignorata dall'Institut Pasteur.
9Andre Gratia e Sara Dath osservarono una contaminazione fungina in una delle loro colture di Staphylococcus aureus che inibiva la crescita del batterio
In Belgio nel 1920, Andre Gratia e Sara Dath osservarono una contaminazione fungina in una delle loro colture di Staphylococcus aureus che inibiva la crescita del batterio. Identificarono il fungo come una specie di Penicillium e presentarono le loro osservazioni in un articolo, che però ricevette poca attenzione. Uno scienziato dell'Institut Pasteur, il costaricano Clodomiro Picado Twight, registrò analogamente l'effetto antibiotico del Penicillium nel 1923.
10Il libro Microbe Hunters del 1926 di Paul de Kruif descrive questo incidente come una contaminazione da parte di altri batteri piuttosto che da muffa
Tuttavia, il libro Microbe Hunters del 1926 di Paul de Kruif descrive questo incidente come una contaminazione da parte di altri batteri piuttosto che da muffa.
Nel 1887, Garré ottenne risultati simili.
11La penicillina fu scoperta
La penicillina fu scoperta nel 1928 dallo scienziato scozzese Alexander Fleming.
12Cecil George Paine tentò di usare la penicillina per curare la sicosi della barba
Nel 1930, Cecil George Paine, un patologo presso la Royal Infirmary di Sheffield, tentò di usare la penicillina per curare la sicosi della barba, eruzioni nei follicoli della barba, ma senza successo.
13Cecil George Paine ottenne la prima cura documentata con la penicillina
Passando all'oftalmia neonatale, un'infezione gonococcica nei neonati, Cecil George Paine ottenne la prima cura documentata con la penicillina, il 25 novembre 1930. Curò poi altri quattro pazienti (un adulto e tre neonati) da infezioni oculari, e non riuscì a curarne un quinto.
14Progressi nel dimostrare l'azione battericida in vivo della penicillina
Nel 1940, lo scienziato australiano Howard Florey (in seguito Barone Florey) e un team di ricercatori (Ernst Boris Chain, Edward Abraham, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, Margaret Jennings, J. Orr-Ewing e G. Sanders) presso la Sir William Dunn School of Pathology dell'Università di Oxford fecero progressi nel dimostrare l'azione battericida in vivo della penicillina.
15Howard Florey e il suo team dimostrarono che la penicillina curava efficacemente le infezioni batteriche nei topi
Nel 1940, essi (Howard Florey e il suo team) dimostrarono che la penicillina curava efficacemente le infezioni batteriche nei topi.
16Il team di Oxford sotto Howard Florey aveva ideato un metodo per la produzione di massa del farmaco
Verso la fine del 1940, il team di Oxford sotto Howard Florey aveva ideato un metodo per la produzione di massa del farmaco, ma le rese rimanevano basse.
17Howard Florey e il suo team curarono un poliziotto
Nel 1941, essi (Howard Florey e il suo team) curarono un poliziotto, Albert Alexander, con una grave infezione al volto; le sue condizioni migliorarono, ma poi le scorte di penicillina si esaurirono e morì. Successivamente, diversi altri pazienti furono trattati con successo.
18Florey e Heatley si recarono negli Stati Uniti per interessare le aziende farmaceutiche alla produzione del farmaco
Nel 1941, Florey e Heatley si recarono negli Stati Uniti per interessare le aziende farmaceutiche alla produzione del farmaco e informarle sul loro processo.
19Il primo paziente fu trattato per sepsi streptococcica con penicillina prodotta negli Stati Uniti da Merck & Co.
La sfida della produzione di massa di questo farmaco era scoraggiante. Il 14 marzo 1942, il primo paziente fu trattato per sepsi streptococcica con penicillina prodotta negli Stati Uniti da Merck & Co.
20Le persone iniziarono a usarla per curare le infezioni
Le persone iniziarono a usarla per curare le infezioni nel 1942.
21La struttura chimica della penicillina fu proposta per la prima volta
La struttura chimica della penicillina fu proposta per la prima volta da Edward Abraham nel 1942 e fu successivamente confermata nel 1945 utilizzando la cristallografia a raggi X da Dorothy Crowfoot Hodgkin, che lavorava anch'ella a Oxford.
In seguito ricevette il premio Nobel per questa e altre determinazioni strutturali.
22Era disponibile abbastanza penicillina statunitense per curare dieci pazienti
Nel giugno 1942, era disponibile abbastanza penicillina statunitense per curare dieci pazienti.
23Incendio del Cocoanut Grove a Boston
Nel novembre 1942, i sopravvissuti all'incendio del Cocoanut Grove a Boston furono i primi pazienti ustionati a essere trattati con successo con la penicillina.
24Il War Production Board elaborò un piano per la distribuzione di massa delle scorte di penicillina alle truppe alleate
Nel luglio 1943, il War Production Board elaborò un piano per la distribuzione di massa delle scorte di penicillina alle truppe alleate che combattevano in Europa.
25Ricerca sulla fermentazione del liquore di macerazione del mais presso il Northern Regional Research Laboratory
I risultati della ricerca sulla fermentazione del liquore di macerazione del mais presso il Northern Regional Research Laboratory a Peoria, Illinois, permisero agli Stati Uniti di produrre 2,3 milioni di dosi in tempo per l'invasione della Normandia nella primavera del 1944.
26L'Australia è stato il primo paese a rendere il farmaco disponibile per uso civile
Dopo la Seconda Guerra Mondiale, l'Australia è stato il primo paese a rendere il farmaco disponibile per uso civile. Negli Stati Uniti, la penicillina è stata resa disponibile al pubblico il 15 marzo 1945.
27Florey e Chain condivisero il Premio Nobel per la Medicina nel 1945
Florey e Chain condivisero il Premio Nobel per la Medicina nel 1945 con Fleming per il loro lavoro.
28Venivano prodotte oltre 646 miliardi di unità all'anno
Lo scienziato della Pfizer Jasper H. Kane suggerì di utilizzare un metodo di fermentazione in serbatoio profondo per produrre grandi quantità di penicillina di grado farmaceutico. La produzione su larga scala derivò dallo sviluppo di un impianto di fermentazione in serbatoio profondo da parte dell'ingegnere chimico Margaret Hutchinson Rousseau. Come risultato diretto della guerra e del War Production Board, entro il giugno 1945, venivano prodotte oltre 646 miliardi di unità all'anno.
29L'importanza del suo lavoro è stata riconosciuta con l'apposizione di un International Historic Chemical Landmark
L'importanza del suo lavoro è stata riconosciuta con l'apposizione di un International Historic Chemical Landmark presso l'Alexander Fleming Laboratory Museum di Londra il 19 novembre 1999.
30John C. Sheehan completò la prima sintesi chimica della penicillina
Il chimico John C. Sheehan presso il Massachusetts Institute of Technology (MIT) completò la prima sintesi chimica della penicillina nel 1957.