1Pomysł wykorzystania pleśni jako formy leczenia medycznego został odnotowany przez aptekarzy
W Anglii w 1640 roku pomysł wykorzystania pleśni jako formy leczenia medycznego został odnotowany przez aptekarzy, takich jak John Parkinson, królewski zielarz, który zalecał stosowanie pleśni w swojej książce o farmakologii.
2Penicillium glaucum
Współczesna historia badań nad penicyliną rozpoczęła się na dobre w latach 70. XIX wieku w Wielkiej Brytanii. Sir John Scott Burdon-Sanderson, który rozpoczął pracę w St. Mary's Hospital (1852–1858), a później pracował tam jako wykładowca (1854–1862), zaobserwował, że płyn hodowlany pokryty pleśnią nie wykazuje wzrostu bakterii. Odkrycie Burdona-Sandersona skłoniło Josepha Listera, angielskiego chirurga i ojca nowoczesnej antyseptyki, do odkrycia w 1871 roku, że próbki moczu zanieczyszczone pleśnią również nie pozwalały na rozwój bakterii. Lister opisał również antybakteryjne działanie na ludzką tkankę gatunku pleśni, który nazwał Penicillium glaucum.
3William Roberts zaobserwował, że zanieczyszczenie bakteryjne jest zazwyczaj nieobecne w laboratoryjnych hodowlach Penicillium glaucum
W 1874 roku walijski lekarz William Roberts, który później ukuł termin „enzym”, zaobserwował, że zanieczyszczenie bakteryjne jest zazwyczaj nieobecne w laboratoryjnych hodowlach Penicillium glaucum. John Tyndall kontynuował prace Burdona-Sandersona i w 1875 roku zademonstrował przed Royal Society antybakteryjne działanie grzyba Penicillium.
4Francuscy biolodzy zaobserwowali, że hodowle laseczek wąglika zanieczyszczone pleśnią mogą zostać skutecznie zahamowane
Do tego czasu wykazano, że Bacillus anthracis wywołuje wąglik, co było pierwszym dowodem na to, że konkretna bakteria powoduje konkretną chorobę. W 1877 roku francuscy biolodzy Louis Pasteur i Jules Francois Joubert zaobserwowali, że hodowle laseczek wąglika, po zanieczyszczeniu pleśnią, mogą zostać skutecznie zahamowane. Niektóre źródła podają, że Pasteur zidentyfikował ten szczep jako Penicillium notatum.
5Ogniem i mieczem
W XVII-wiecznej Polsce mokry chleb mieszano z pajęczyną (która często zawierała zarodniki grzybów), aby leczyć rany. Technika ta została wspomniana przez Henryka Sienkiewicza w jego książce „Ogniem i mieczem” z 1884 roku.
6Istniało wiele relacji naukowców i lekarzy na temat antybakteryjnych właściwości różnych rodzajów pleśni
Począwszy od końca XIX wieku, pojawiło się wiele relacji naukowców i lekarzy na temat antybakteryjnych właściwości różnych rodzajów pleśni, w tym pleśni penicillium, jednak nie byli oni w stanie ustalić, jaki proces wywołuje ten efekt.
7Vincenzo Tiberio stwierdził, że pleśnie te zawierają rozpuszczalne substancje o działaniu antybakteryjnym
W 1895 roku Vincenzo Tiberio, włoski lekarz z Uniwersytetu w Neapolu, opublikował badania dotyczące pleśni znalezionych początkowo w studni w Arzano; na podstawie swoich obserwacji doszedł do wniosku, że pleśnie te zawierają rozpuszczalne substancje o działaniu antybakteryjnym.
8Ernest Duchesne niezależnie odkrył właściwości lecznicze pleśni Penicillium glaucum
Ernest Duchesne z École du Service de Santé Militaire w Lyonie niezależnie odkrył właściwości lecznicze pleśni Penicillium glaucum, lecząc nawet zarażone świnki morskie z duru brzusznego. Opublikował rozprawę w 1897 roku, ale została ona zignorowana przez Instytut Pasteura.
9Andre Gratia i Sara Dath zaobserwowali zanieczyszczenie grzybowe w jednej ze swoich hodowli Staphylococcus aureus, które hamowało wzrost bakterii
W Belgii w 1920 roku Andre Gratia i Sara Dath zaobserwowali zanieczyszczenie grzybowe w jednej ze swoich hodowli Staphylococcus aureus, które hamowało wzrost bakterii. Zidentyfikowali grzyba jako gatunek Penicillium i przedstawili swoje obserwacje w artykule, ale nie spotkał się on z większym zainteresowaniem. Naukowiec z Instytutu Pasteura, Kostarykańczyk Clodomiro Picado Twight, podobnie odnotował antybiotyczne działanie Penicillium w 1923 roku.
10Książka Paula de Kruifa „Łowcy mikrobów” z 1926 roku opisuje ten incydent jako zanieczyszczenie innymi bakteriami, a nie pleśnią
Jednak książka Paula de Kruifa „Łowcy mikrobów” z 1926 roku opisuje ten incydent jako zanieczyszczenie innymi bakteriami, a nie pleśnią.
W 1887 roku Garré uzyskał podobne wyniki.
11Odkryto penicylinę
Penicylina została odkryta w 1928 roku przez szkockiego naukowca Alexandra Fleminga.
12Cecil George Paine próbował użyć penicyliny do leczenia sycosis barbae
W 1930 roku Cecil George Paine, patolog w Royal Infirmary w Sheffield, próbował użyć penicyliny do leczenia sycosis barbae (zapalenia mieszków włosowych brody), ale bezskutecznie.
13Cecil George Paine osiągnął pierwsze odnotowane wyleczenie za pomocą penicyliny
Przechodząc do zapalenia spojówek noworodków, infekcji gonokokowej u niemowląt, Cecil George Paine osiągnął pierwsze odnotowane wyleczenie za pomocą penicyliny 25 listopada 1930 roku. Następnie wyleczył czterech kolejnych pacjentów (jednego dorosłego i troje niemowląt) z infekcji oczu, a w przypadku piątego poniósł porażkę.
14Postęp w wykazywaniu bakteriobójczego działania penicyliny in vivo
W 1940 roku australijski naukowiec Howard Florey (późniejszy baron Florey) oraz zespół badaczy (Ernst Boris Chain, Edward Abraham, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, Margaret Jennings, J. Orr-Ewing i G. Sanders) ze Sir William Dunn School of Pathology na Uniwersytecie Oksfordzkim poczynili postępy w wykazaniu bakteriobójczego działania penicyliny in vivo.
15Howard Florey i jego zespół wykazali, że penicylina skutecznie leczy infekcje bakteryjne u myszy
W 1940 roku oni (Howard Florey i jego zespół) wykazali, że penicylina skutecznie leczy infekcje bakteryjne u myszy.
16Zespół z Oksfordu pod kierownictwem Howarda Floreya opracował metodę masowej produkcji leku
Pod koniec 1940 roku zespół z Oksfordu pod kierownictwem Howarda Floreya opracował metodę masowej produkcji leku, jednak wydajność pozostawała niska.
17Howard Florey i jego zespół leczyli policjanta
W 1941 roku oni (Howard Florey i jego zespół) leczyli policjanta, Alberta Alexandra, z ciężką infekcją twarzy; jego stan się poprawił, ale potem zapasy penicyliny się wyczerpały i pacjent zmarł. Następnie z powodzeniem leczono kilku innych pacjentów.
18Florey i Heatley udali się do USA, aby zainteresować firmy farmaceutyczne produkcją leku
W 1941 roku Florey i Heatley udali się do USA, aby zainteresować firmy farmaceutyczne produkcją leku i poinformować je o swoim procesie.
19Pierwszy pacjent był leczony z powodu posocznicy paciorkowcowej penicyliną wyprodukowaną w USA przez Merck & Co.
Wyzwanie związane z masową produkcją tego leku było ogromne. 14 marca 1942 roku pierwszy pacjent był leczony z powodu posocznicy paciorkowcowej penicyliną wyprodukowaną w USA przez firmę Merck & Co.
20Ludzie zaczęli używać jej do leczenia infekcji
Ludzie zaczęli używać jej do leczenia infekcji w 1942 roku.
21Struktura chemiczna penicyliny została zaproponowana po raz pierwszy
Struktura chemiczna penicyliny została po raz pierwszy zaproponowana przez Edwarda Abrahama w 1942 roku, a później potwierdzona w 1945 roku przy użyciu krystalografii rentgenowskiej przez Dorothy Crowfoot Hodgkin, która również pracowała w Oksfordzie.
Później otrzymała ona Nagrodę Nobla za to i inne oznaczenia struktur.
22Dostępna była wystarczająca ilość amerykańskiej penicyliny, aby leczyć dziesięciu pacjentów
Do czerwca 1942 roku dostępna była wystarczająca ilość amerykańskiej penicyliny, aby leczyć dziesięciu pacjentów.
23Pożar Cocoanut Grove w Bostonie
W listopadzie 1942 roku ocaleni z pożaru Cocoanut Grove w Bostonie byli pierwszymi pacjentami z oparzeniami, których z powodzeniem leczono penicyliną.
24War Production Board opracowała plan masowej dystrybucji zapasów penicyliny dla wojsk alianckich
W lipcu 1943 roku War Production Board opracowała plan masowej dystrybucji zapasów penicyliny dla wojsk alianckich walczących w Europie.
25Badania nad fermentacją wywaru kukurydzianego w Northern Regional Research Laboratory
Wyniki badań nad fermentacją wywaru kukurydzianego w Northern Regional Research Laboratory w Peorii w stanie Illinois pozwoliły Stanom Zjednoczonym wyprodukować 2,3 miliona dawek na czas inwazji w Normandii wiosną 1944 roku.
26Australia była pierwszym krajem, który udostępnił lek do użytku cywilnego
Po II wojnie światowej Australia była pierwszym krajem, który udostępnił lek do użytku cywilnego. W USA penicylina została udostępniona ogółowi społeczeństwa 15 marca 1945 roku.
27Florey i Chain podzielili się Nagrodą Nobla w dziedzinie medycyny w 1945 roku
Florey i Chain podzielili się Nagrodą Nobla w dziedzinie medycyny w 1945 roku z Flemingiem za swoją pracę.
28Produkowano ponad 646 miliardów jednostek rocznie
Naukowiec z firmy Pfizer, Jasper H. Kane, zasugerował użycie metody fermentacji głębokiej do produkcji dużych ilości penicyliny klasy farmaceutycznej. Produkcja na dużą skalę wynikała z opracowania instalacji do fermentacji głębokiej przez inżynier chemii Margaret Hutchinson Rousseau. Jako bezpośredni skutek wojny i działań War Production Board, do czerwca 1945 roku produkowano ponad 646 miliardów jednostek rocznie.
29Znaczenie jego pracy zostało uznane poprzez umieszczenie Międzynarodowego Historycznego Znaku Chemicznego
Znaczenie jego pracy zostało uznane poprzez umieszczenie Międzynarodowego Historycznego Znaku Chemicznego w Alexander Fleming Laboratory Museum w Londynie 19 listopada 1999 roku.
30John C. Sheehan ukończył pierwszą syntezę chemiczną penicyliny
Chemik John C. Sheehan z Massachusetts Institute of Technology (MIT) ukończył pierwszą syntezę chemiczną penicyliny w 1957 roku.