Ali, unvanını 22 Kasım 1965'te eski ağır sıklet şampiyonu Floyd Patterson'a karşı savundu. Maçtan önce Ali, kendisine eski adı Cassius Clay ile hitap etmesiyle tanınan Patterson'ı "Uncle Tom" olarak aşağıladı ve ona "Tavşan" dedi. Ali maçı 12. rauntta teknik nakavtla kazandı.
