1Küfün tıbbi tedavi biçimi olarak kullanılması fikri eczacılar tarafından kaydedilmiştir
1640 yılında İngiltere'de, küfün bir tıbbi tedavi biçimi olarak kullanılması fikri, farmakoloji üzerine yazdığı kitabında küf kullanımını savunan Kraliyet Bitki Uzmanı John Parkinson gibi eczacılar tarafından kaydedilmiştir.
2Penicillium glaucum
Modern penisilin araştırmalarının tarihi, 1870'lerde Birleşik Krallık'ta ciddi bir şekilde başlar. St. Mary's Hastanesi'nde (1852–1858) işe başlayan ve daha sonra orada öğretim görevlisi olarak çalışan (1854–1862) Sir John Scott Burdon-Sanderson, küfle kaplı kültür sıvısının hiçbir bakteriyel üreme üretmeyeceğini gözlemledi. Burdon-Sanderson'ın keşfi, modern antisepsisin babası olan İngiliz cerrah Joseph Lister'ı, 1871'de küfle kontamine olmuş idrar örneklerinin de bakterilerin büyümesine izin vermediğini keşfetmeye yöneltti. Lister ayrıca Penicillium glaucum adını verdiği bir küf türünün insan dokusu üzerindeki antibakteriyel etkisini tanımladı.
3William Roberts, Penicillium glaucum laboratuvar kültürlerinde bakteriyel kontaminasyonun genellikle bulunmadığını gözlemledi
1874'te, daha sonra "enzim" terimini ortaya atan Galli doktor William Roberts, Penicillium glaucum laboratuvar kültürlerinde bakteriyel kontaminasyonun genellikle bulunmadığını gözlemledi. John Tyndall, Burdon-Sanderson'ın çalışmalarını takip etti ve 1875'te Royal Society'ye Penicillium mantarının antibakteriyel etkisini gösterdi.
4Fransız biyologlar, şarbon basili kültürlerinin küflerle kontamine olduğunda başarıyla engellenebileceğini gözlemlediler
O zamana kadar, Bacillus anthracis'in şarbona neden olduğu gösterilmişti; bu, belirli bir bakterinin belirli bir hastalığa neden olduğunun ilk kanıtıydı. 1877'de Fransız biyologlar Louis Pasteur ve Jules Francois Joubert, şarbon basili kültürlerinin küflerle kontamine olduğunda başarıyla engellenebileceğini gözlemlediler. Bazı kaynaklar, Pasteur'ün suşu Penicillium notatum olarak tanımladığını belirtmektedir.
5Ateş ve Kılıç
17. yüzyıl Polonya'sında, yaraları tedavi etmek için ıslak ekmek örümcek ağları (genellikle mantar sporları içerirdi) ile karıştırılırdı. Bu teknik, Henryk Sienkiewicz tarafından 1884 tarihli Ateş ve Kılıç adlı kitabında belirtilmiştir.
6Bilim insanları ve doktorlar tarafından farklı küf türlerinin antibakteriyel özellikleri üzerine birçok rapor bulunmaktaydı
19. yüzyılın sonlarından itibaren, penicillium küfü de dahil olmak üzere farklı küf türlerinin antibakteriyel özellikleri üzerine bilim insanları ve doktorlar tarafından birçok rapor bulunmaktaydı, ancak bu etkiye hangi sürecin neden olduğunu ayırt edemediler.
7Vincenzo Tiberio, bu küflerin antibakteriyel etkiye sahip çözünür maddeler içerdiği sonucuna vardı
1895'te, Napoli Üniversitesi'nde İtalyan bir doktor olan Vincenzo Tiberio, Arzano'daki bir su kuyusunda bulunan küfler hakkında araştırma yayınladı; gözlemlerinden, bu küflerin antibakteriyel etkiye sahip çözünür maddeler içerdiği sonucuna vardı.
8Ernest Duchesne, bir Penicillium glaucum küfünün iyileştirici özelliklerini bağımsız olarak keşfetti
Lyon'daki École du Service de Santé Militaire'den Ernest Duchesne, bir Penicillium glaucum küfünün iyileştirici özelliklerini bağımsız olarak keşfetti, hatta enfekte olmuş kobayları tifo hastalığından iyileştirdi. 1897'de bir tez yayınladı ancak Institut Pasteur tarafından görmezden gelindi.
9Andre Gratia ve Sara Dath, Staphylococcus aureus kültürlerinden birinde bakterinin büyümesini engelleyen bir mantar kontaminasyonu gözlemlediler
1920'de Belçika'da Andre Gratia ve Sara Dath, Staphylococcus aureus kültürlerinden birinde bakterinin büyümesini engelleyen bir mantar kontaminasyonu gözlemlediler. Mantarı bir Penicillium türü olarak tanımladılar ve gözlemlerini bir makale olarak sundular, ancak çok az ilgi gördü. Bir Institut Pasteur bilim insanı olan Kosta Rikalı Clodomiro Picado Twight, 1923'te benzer şekilde Penicillium'un antibiyotik etkisini kaydetti.
10Paul de Kruif'in 1926 tarihli Microbe Hunters kitabı, bu olayı küf yerine diğer bakterilerin kontaminasyonu olarak tanımlar
Ancak, Paul de Kruif'in 1926 tarihli Microbe Hunters kitabı, bu olayı küf yerine diğer bakterilerin kontaminasyonu olarak tanımlar.
1887'de Garré benzer sonuçlar buldu.
11Penisilin keşfedildi
Penisilin, 1928 yılında İskoç bilim insanı Alexander Fleming tarafından keşfedildi.
12Cecil George Paine, penisilini sycosis barbae tedavisinde kullanmaya çalıştı
1930'da, Sheffield'daki Royal Infirmary'de patolog olan Cecil George Paine, sakal foliküllerindeki döküntüler olan sycosis barbae'yi tedavi etmek için penisilin kullanmaya çalıştı ancak başarılı olamadı.
13Cecil George Paine, penisilin ile kaydedilen ilk iyileşmeyi gerçekleştirdi
Bebeklerde gonokokal bir enfeksiyon olan oftalmi neonatorum'a geçen Cecil George Paine, 25 Kasım 1930'da penisilin ile kaydedilen ilk iyileşmeyi gerçekleştirdi. Daha sonra dört hastayı (bir yetişkin ve üç bebek) daha göz enfeksiyonlarından iyileştirdi ve beşincisini iyileştiremedi.
14Penisilin'in in vivo bakterisidal etkisini göstermede ilerleme
1940 yılında, Avustralyalı bilim insanı Howard Florey (daha sonra Baron Florey) ve Oxford Üniversitesi, Sir William Dunn Patoloji Okulu'ndaki bir araştırma ekibi (Ernst Boris Chain, Edward Abraham, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, Margaret Jennings, J. Orr-Ewing ve G. Sanders), penisilinin in vivo bakterisidal etkisini gösterme konusunda ilerleme kaydetti.
15Howard Florey ve ekibi, penisilinin farelerdeki bakteriyel enfeksiyonu etkili bir şekilde iyileştirdiğini gösterdi
1940 yılında, (Howard Florey ve ekibi) penisilinin farelerdeki bakteriyel enfeksiyonu etkili bir şekilde iyileştirdiğini gösterdiler.
16Howard Florey yönetimindeki Oxford ekibi, ilacın seri üretimini yapacak bir yöntem geliştirdi
1940'ın sonlarına gelindiğinde, Howard Florey yönetimindeki Oxford ekibi ilacın seri üretimini yapacak bir yöntem geliştirmişti, ancak verim düşük kalmaya devam etti.
17Howard Florey ve ekibi bir polisi tedavi etti
1941'de (Howard Florey ve ekibi), şiddetli bir yüz enfeksiyonu olan Albert Alexander adlı bir polisi tedavi ettiler; durumu iyileşti, ancak penisilin stokları tükendi ve hasta hayatını kaybetti. Daha sonra, diğer birçok hasta başarıyla tedavi edildi.
18Florey ve Heatley, ilaç şirketlerinin ilgisini çekmek için ABD'ye seyahat etti
1941'de Florey ve Heatley, ilaç şirketlerinin ilacı üretmeye ilgi duymasını sağlamak ve onları süreçleri hakkında bilgilendirmek amacıyla ABD'ye seyahat ettiler.
19İlk hasta, Merck & Co. tarafından üretilen ABD yapımı penisilin ile streptokokal sepsis için tedavi edildi.
Bu ilacın seri üretimini yapma zorluğu göz korkutucuydu. 14 Mart 1942'de, ilk hasta Merck & Co. tarafından üretilen ABD yapımı penisilin ile streptokokal sepsis için tedavi edildi.
20İnsanlar enfeksiyonları tedavi etmek için kullanmaya başladı
İnsanlar 1942'de enfeksiyonları tedavi etmek için onu kullanmaya başladılar.
21Penisilinin kimyasal yapısı ilk kez önerildi
Penisilinin kimyasal yapısı ilk kez 1942'de Edward Abraham tarafından önerildi ve daha sonra 1945'te yine Oxford'da çalışan Dorothy Crowfoot Hodgkin tarafından X-ışını kristalografisi kullanılarak doğrulandı.
Kendisi daha sonra bu ve diğer yapı belirlemeleri için Nobel Ödülü aldı.
22On hastayı tedavi etmeye yetecek kadar ABD penisilini mevcuttu
Haziran 1942 itibarıyla, on hastayı tedavi etmeye yetecek kadar ABD penisilini mevcuttu.
23Boston'daki Cocoanut Grove yangını
Kasım 1942'de, Boston'daki Cocoanut Grove yangınından kurtulanlar, penisilin ile başarıyla tedavi edilen ilk yanık hastaları oldular.
24Savaş Üretim Kurulu, penisilin stoklarının Müttefik birliklere toplu dağıtımı için bir plan hazırladı
Temmuz 1943'te, Savaş Üretim Kurulu, Avrupa'da savaşan Müttefik birliklere penisilin stoklarının toplu dağıtımı için bir plan hazırladı.
25Peoria, Illinois'deki Kuzey Bölgesel Araştırma Laboratuvarı'nda mısır özü suyu üzerine fermantasyon araştırması
Peoria, Illinois'deki Kuzey Bölgesel Araştırma Laboratuvarı'nda mısır özü suyu üzerine yapılan fermantasyon araştırmalarının sonuçları, Amerika Birleşik Devletleri'nin 1944 baharındaki Normandiya Çıkarması'na yetişecek şekilde 2,3 milyon doz üretmesini sağladı.
26Avustralya, ilacı sivil kullanıma sunan ilk ülke oldu
İkinci Dünya Savaşı'ndan sonra Avustralya, ilacı sivil kullanıma sunan ilk ülke oldu. ABD'de ise penisilin 15 Mart 1945'te halkın kullanımına sunuldu.
27Florey ve Chain, 1945 Nobel Tıp Ödülü'nü paylaştı
Florey ve Chain, çalışmaları nedeniyle 1945 Nobel Tıp Ödülü'nü Fleming ile paylaştılar.
28Yılda 646 milyar üniteden fazla üretim yapılıyordu
Pfizer bilim insanı Jasper H. Kane, büyük miktarlarda farmasötik sınıf penisilin üretmek için derin tank fermantasyon yöntemi kullanılmasını önerdi. Büyük ölçekli üretim, kimya mühendisi Margaret Hutchinson Rousseau tarafından bir derin tank fermantasyon tesisinin geliştirilmesiyle sonuçlandı. Savaşın ve Savaş Üretim Kurulu'nun doğrudan bir sonucu olarak, Haziran 1945'e gelindiğinde yılda 646 milyar üniteden fazla üretim yapılıyordu.
29Çalışmalarının önemi, Uluslararası Tarihi Kimya Dönüm Noktası'nın yerleştirilmesiyle tanındı
Çalışmalarının önemi, 19 Kasım 1999'da Londra'daki Alexander Fleming Laboratuvarı Müzesi'ne bir Uluslararası Tarihi Kimya Dönüm Noktası yerleştirilmesiyle tanındı.
30John C. Sheehan, penisilinin ilk kimyasal sentezini tamamladı
Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'ndeki (MIT) kimyager John C. Sheehan, 1957'de penisilinin ilk kimyasal sentezini tamamladı.