使用霉菌作为医疗手段的想法被药剂师记录下来
1640年的英国,使用霉菌作为医疗手段的想法被药剂师记录下来,例如皇家草药师约翰·帕金森(John Parkinson),他在其药理学著作中提倡使用霉菌。

1928 至 至今
United Kingdom, U.S., Worldwide
青霉素(PCN或pen)是一组抗生素,最初源自被称为青霉菌的常见霉菌;其中包括青霉素G(静脉注射)、青霉素V(口服)、普鲁卡因青霉素和苄星青霉素(肌肉注射)。青霉素类抗生素是首批对许多由葡萄球菌和链球菌引起的细菌感染有效的药物之一。尽管由于广泛使用,许多类型的细菌已经产生了耐药性,但它们今天仍被广泛使用。 约10%的人报告对青霉素过敏;然而,这群人中高达90%的人可能并非真的过敏。严重的过敏反应仅发生在约0.03%的人群中。对青霉素过敏的人通常会被给予头孢菌素C,因为其具有相似的功能基团。所有青霉素都是β-内酰胺类抗生素,这是现代科学中最强大且最成功的成就之一。
1640年的英国,使用霉菌作为医疗手段的想法被药剂师记录下来,例如皇家草药师约翰·帕金森(John Parkinson),他在其药理学著作中提倡使用霉菌。
青霉素研究的现代史于19世纪70年代在英国正式开始。约翰·斯科特·伯顿-桑德森爵士(Sir John Scott Burdon-Sanderson)最初在圣玛丽医院(1852–1858)工作,后来在那里担任讲师(1854–1862),他观察到被霉菌覆盖的培养液不会产生细菌生长。伯顿-桑德森的发现促使现代防腐之父、英国外科医生约瑟夫·李斯特(Joseph Lister)在1871年发现,被霉菌污染的尿液样本同样不允许细菌生长。李斯特还描述了一种他称为灰绿青霉(Penicillium glaucum)的霉菌对人体组织的抗菌作用。
1874年,后来创造了“酶”一词的威尔士医生威廉·罗伯茨(William Roberts)观察到,灰绿青霉的实验室培养物中通常不存在细菌污染。约翰·廷德尔(John Tyndall)跟进了伯顿-桑德森的工作,并于1875年向英国皇家学会展示了青霉菌的抗菌作用。
到那时,炭疽杆菌已被证明会导致炭疽病,这是首次证明特定细菌导致特定疾病。1877年,法国生物学家路易·巴斯德(Louis Pasteur)和朱尔斯·弗朗索瓦·儒贝尔(Jules Francois Joubert)观察到,被霉菌污染的炭疽杆菌培养物可以被成功抑制。一些文献称巴斯德将该菌株鉴定为点青霉(Penicillium notatum)。
在17世纪的波兰,湿面包常与蜘蛛网(通常含有真菌孢子)混合用来处理伤口。亨利克·显克微支(Henryk Sienkiewicz)在他1884年的著作《火与剑》中提到了这种技术。
从19世纪末开始,科学家和医生曾多次记录不同类型霉菌(包括青霉菌)的抗菌特性,但他们无法辨别是什么过程导致了这种效果。
1895年,那不勒斯大学的意大利医生文森佐·提贝里奥(Vincenzo Tiberio)发表了关于最初在阿尔扎诺(Arzano)一口水井中发现的霉菌的研究;根据他的观察,他得出结论,这些霉菌含有具有抗菌作用的可溶性物质。
里昂军事卫生学院的欧内斯特·杜切斯内(Ernest Duchesne)独立发现了灰绿青霉的治愈特性,甚至治愈了感染伤寒的豚鼠。他在1897年发表了一篇论文,但被巴斯德研究所忽视了。
1920年的比利时,安德烈·格拉蒂亚(Andre Gratia)和萨拉·达斯(Sara Dath)观察到他们的一种金黄色葡萄球菌培养物中存在抑制细菌生长的真菌污染。他们将该真菌鉴定为青霉菌属,并将他们的观察结果写成论文发表,但几乎没有引起注意。巴斯德研究所的科学家、哥斯达黎加人克洛多米罗·皮卡多·特威特(Clodomiro Picado Twight)在1923年也记录了青霉菌的抗生素效应。
然而,保罗·德·克鲁伊夫(Paul de Kruif)1926年的《微生物猎人》将此事件描述为其他细菌污染而非霉菌污染。 1887年,加雷(Garré)发现了类似的结果。
青霉素于1928年由苏格兰科学家亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)发现。
1930年,谢菲尔德皇家医院的病理学家塞西尔·乔治·佩恩(Cecil George Paine)尝试使用青霉素治疗须疮(胡须毛囊的炎症),但未获成功。
随后,针对婴儿淋球菌感染引起的脓漏眼,塞西尔·乔治·佩恩于1930年11月25日实现了青霉素的首例记录治愈。他随后又治愈了另外四名患者(一名成人和三名婴儿)的眼部感染,但未能治愈第五名患者。
1940年,澳大利亚科学家霍华德·弗洛里(Howard Florey,后来的弗洛里男爵)及其在牛津大学威廉·邓恩病理学院的研究团队(恩斯特·鲍里斯·钱恩、爱德华·亚伯拉罕、亚瑟·邓肯·加德纳、诺曼·希特利、玛格丽特·詹宁斯、J. 奥尔-尤因和G. 桑德斯)在证明青霉素的体内杀菌作用方面取得了进展。
1940年,他们(霍华德·弗洛里及其团队)证明了青霉素能有效治愈小鼠的细菌感染。
到1940年底,霍华德·弗洛里领导的牛津团队设计出了一种大规模生产该药物的方法,但产量仍然很低。
1941年,他们(霍华德·弗洛里及其团队)治疗了一名患有严重面部感染的警察阿尔伯特·亚历山大(Albert Alexander);他的病情有所好转,但随后青霉素供应耗尽,他不幸去世。此后,其他几名患者得到了成功治疗。
1941年,弗洛里和希特利前往美国,旨在吸引制药公司生产该药物,并向他们介绍他们的工艺流程。
大规模生产这种药物的挑战是艰巨的。1942年3月14日,第一位患者使用默克公司(Merck & Co.)生产的美国制青霉素治疗了链球菌败血症。
人们在1942年开始使用它来治疗感染。
青霉素的化学结构由爱德华·亚伯拉罕(Edward Abraham)于1942年首次提出,并于1945年由同样在牛津工作的多萝西·克劳福特·霍奇金(Dorothy Crowfoot Hodgkin)利用X射线晶体学证实。 她后来因这项研究及其他结构测定工作获得了诺贝尔奖。
到1942年6月,仅有足够的美国产青霉素可供十名患者使用。
1942年11月,波士顿椰林夜总会(Cocoanut Grove)大火的幸存者成为首批成功接受青霉素治疗的烧伤患者。
1943年7月,战时生产委员会(War Production Board)制定了一项计划,旨在向在欧洲作战的盟军大规模分发青霉素储备。
在伊利诺伊州皮奥里亚的北部地区研究实验室(Northern Regional Research Laboratory)对玉米浆进行发酵研究的结果,使美国得以在1944年春季诺曼底登陆时生产出230万剂青霉素。
第二次世界大战后,澳大利亚成为第一个将该药物用于民用的国家。在美国,青霉素于1945年3月15日向公众开放使用。
弗洛里和钱恩因他们的工作与弗莱明共同获得了1945年诺贝尔医学奖。
辉瑞公司的科学家贾斯珀·H·凯恩(Jasper H. Kane)建议使用深层罐发酵法来生产大量医药级青霉素。大规模生产得益于化学工程师玛格丽特·哈钦森·卢梭(Margaret Hutchinson Rousseau)开发的深层罐发酵工厂。作为战争和战时生产委员会的直接结果,到1945年6月,每年生产的青霉素超过6460亿单位。
他的工作重要性已通过1999年11月19日在伦敦亚历山大·弗莱明实验室博物馆设立的国际化学史里程碑(International Historic Chemical Landmark)得到认可。
麻省理工学院(MIT)的化学家约翰·C·希恩(John C. Sheehan)于1957年完成了青霉素的首次化学合成。