1918年1月 至 1920年12月
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西班牙流感，又称1918年流感大流行，是一场异常致命的流感大流行。它从1918年1月持续到1920年12月，感染了5亿人，约占当时世界人口的四分之一。据估计，死亡人数在1700万至5000万之间，甚至可能高达1亿，使其成为人类历史上最致命的流行病之一。
研究人员推测，位于法国埃塔普勒（Étaples）的主要英国军队集结地和医院营地是西班牙流感的中心。这项研究由病毒学家约翰·牛津（John Oxford）领导的英国团队于1999年发表。1917年底，军事病理学家报告了一种高死亡率的新疾病，他们后来将其识别为流感。拥挤的营地和医院是呼吸道病毒传播的理想场所。医院治疗了成千上万的化学武器受害者和其他战争伤员，每天有10万名士兵经过该营地。这里还养猪，并定期从周边村庄运来家禽作为食物供应。牛津及其团队推测，一种携带在鸟类体内的重要前体病毒发生了变异，随后传播给了前线附近的猪。
流感样疾病的爆发首先在美国被发现。堪萨斯州赖利堡（Fort Riley）芬斯顿营地（Camp Funston）有超过100名士兵患上流感。一周之内，流感病例数增加了五倍。
在第一次世界大战结束前，美国军队的规模从1918年4月的37.8万人发展到470万名士兵。
流感首次出现在一份每周公共卫生报告中。该报告记录了堪萨斯州哈斯克尔（Haskell）的18例重症病例和3例死亡病例。
西班牙流感并非起源于西班牙，但关于它的新闻报道却始于那里。第一次世界大战期间，西班牙是一个中立国，拥有自由媒体，从一开始就报道了这一事件，并于1918年5月下旬首次从马德里进行报道。与此同时，协约国和同盟国都有战时审查制度，掩盖了流感新闻以保持士气。由于西班牙的新闻来源是报道流感的主要渠道，许多人误以为它始于那里。
当1918年流感来袭时，专家和研究人员不确定是什么原因导致了它，也不知道如何治疗它。与今天不同，当时没有有效的疫苗或抗病毒药物来治疗季节性流感。
由于没有治疗流感病毒的特效药，许多专家建议使用他们认为可以缓解副作用的药物……包括阿司匹林。阿司匹林由拜耳公司（Bayer）于1899年注册商标，该专利于1917年到期，这意味着新公司可以在西班牙流感大流行期间生产这种药物。
1918年9月，第二波流感疫情在波士顿郊外的美国陆军训练营德文斯营（Camp Devens）以及波士顿的一个海军设施中爆发。
当纽约市卫生局将流感列入应报告疾病名单，并要求所有流感感染病例必须在家中或城市医院隔离时，流感首次被加入疾病报告中。
9月底，德文斯营报告了超过14000例流感病例，当时约有四分之一的营地人员被感染，导致757人死亡。
1918年10月期间，这场大流行估计造成19.5万美国人死亡。这是因为美国严重缺乏专业护士，原因是大量护士被部署到国内外战争营地，且未能使用受过培训的非裔美国护士。
10月，费城受到流感大流行的严重打击，有超过500具尸体未被掩埋，其中一些停放了七天以上。冷藏厂被用作临时殡仪馆，一家有轨电车制造商提供了200个包装箱用作棺材。
芝加哥是美国各地关闭剧院、电影院和夜校并禁止公共集会的众多城市之一。
“西班牙流感”名称的起源源于1918年11月流感从法国传播到西班牙。西班牙没有卷入战争，保持中立，也没有实施战时审查。因此，报纸可以自由报道疫情的影响，例如阿方索十三世国王的重病，这些广泛传播的故事造成了一种西班牙受灾特别严重的错误印象。
第一次世界大战结束后，士兵开始复员，随着人们庆祝停战日，流感得以卷土重来。
公共卫生官员开始开展关于咳嗽和打喷嚏危害的教育项目和宣传；以及关于“鼻腔分泌物”的不当处理。
1月的前五天，旧金山报告了1800例流感病例和101例死亡病例。
第三波流感发生在1919年的冬春季节，造成了更多人死亡。第三波疫情在春末平息。
在凡尔赛和平会议上，美国总统伍德罗·威尔逊在与其他世界领导人谈判结束第一次世界大战时病倒。一些历史学家推测他因流感而虚弱，当时流感在巴黎仍然猖獗。
到1919年夏天，西班牙流感大流行达到了终点，因为感染者要么死亡，要么通过免疫系统战胜了流感。
美国首款获批的流感疫苗出现在20世纪40年代。到了下一个十年，疫苗制造商已能常规生产有助于控制和预防未来大流行的免疫制剂。
2008年12月，威斯康星大学的河冈义裕（Yoshihiro Kawaoka）进行的一项研究表明，三种特定基因（PA、PB1和PB2）以及一种源自1918年流感样本的核蛋白的存在，与流感病毒侵入肺部并导致肺炎的能力有关。在动物实验中，这种组合引发了类似的症状。
2010年6月，西奈山医学院的一个团队报告称，2009年流感大流行疫苗对1918年流感大流行毒株提供了一定的交叉保护作用。
