قرر قسطنطين العمل في مدينة بيزنطة اليونانية، والتي عرضت ميزة إعادة بنائها على نطاق واسع على أنماط التمدن الرومانية، خلال القرن السابق، من قبل سبتيموس سيفيروس وكركلا، الذين اعترفوا بالفعل بأهميتها الاستراتيجية. وهكذا تأسست المدينة في عام 324 ، وتم تكريسها في 11 مايو 330، وأعيدت تسميتها بالقسطنطينية ("مدينة قسنطينة" أو القسطنطينية باللغة الإنجليزية). ستكون القسطنطينية عاصمة الإمبراطورية البيزنطية.
في عام 330 ، نقل قسطنطين مقر الإمبراطورية إلى القسطنطينية ، التي أسسها باعتبارها روما الثانية في موقع بيزنطة ، وهي مدينة تقع في موقع استراتيجي على طرق التجارة بين أوروبا وآسيا وبين البحر الأبيض المتوسط والبحر الأسود.
في شتاء 330 قبل الميلاد، في معركة البوابة الفارسية شمال شرق ياسوج اليوم في إيران، قاد المرزبان الفارسي أريوبارزانيس آخر معارك للقوات الفارسية. نتيجة لذلك، عزز الإسكندر سيطرته على نصف بلاد فارس واستولى على مركزها الأسري.