دافع علي عن لقبه ضد بطل الوزن الثقيل السابق فلويد باترسون في 22 نوفمبر عام 1965. قبل المباراة، سخر علي من باترسون-المعروف على نطاق واسع بأنه يطلق على (محمد علي) أسمه القديم (كاسيوس كلاي)- حيث نعته باسم "العم توم"، واصفا إياه بـ "الأرنب". فاز علي بالقتال في الجولة 12 من خلال الضربات القاضية الفنية.
