واصل تشارلز الخامس محاربة الأمراء الفرنسيين والبروتستانت في ألمانيا خلال معظم فترة حكمه.
بعد أن تزوج ابنه فيليب الثاني من الملكة ماري ملكة إنجلترا، بدا أن فرنسا ستكون محاطة بالكامل بمناطق هابسبورغ، لكن هذا الأمل ثبت أنه لا أساس له من الصحة عندما لم ينجب الزواج أطفال.