1הרעיון להשתמש בעובש כצורה של טיפול רפואי תועד על ידי רוקחים

באנגליה בשנת 1640, הרעיון להשתמש בעובש כצורה של טיפול רפואי תועד על ידי רוקחים כמו ג'ון פרקינסון, עשבונאי המלך, שדגל בשימוש בעובש בספרו על פרמקולוגיה.

2Penicillium glaucum

ההיסטוריה המודרנית של מחקר הפניצילין מתחילה ברצינות בשנות ה-70 של המאה ה-19 בממלכה המאוחדת. סר ג'ון סקוט בורדון-סנדרסון, שהחל את דרכו בבית החולים סנט מרי (1852–1858) ועבד שם מאוחר יותר כמרצה (1854–1862), הבחין כי נוזל תרבית המכוסה בעובש לא יאפשר צמיחה חיידקית. תגליתו של בורדון-סנדרסון הניעה את ג'וזף ליסטר, מנתח אנגלי ואבי החיטוי המודרני, לגלות בשנת 1871 שדגימות שתן מזוהמות בעובש גם הן לא אפשרו צמיחה של חיידקים. ליסטר גם תיאר את הפעולה האנטי-בקטריאלית על רקמה אנושית של מין עובש שכינה Penicillium glaucum.

3ויליאם רוברטס הבחין כי זיהום חיידקי נעדר בדרך כלל בתרביות מעבדה של Penicillium glaucum

בשנת 1874, הרופא הוולשי ויליאם רוברטס, שטבע מאוחר יותר את המונח "אנזים", הבחין כי זיהום חיידקי נעדר בדרך כלל בתרביות מעבדה של Penicillium glaucum. ג'ון טינדל המשיך את עבודתו של בורדון-סנדרסון והדגים בפני החברה המלכותית בשנת 1875 את הפעולה האנטי-בקטריאלית של פטריית הפניציליום.

4ביולוגים צרפתים הבחינו כי ניתן לעכב בהצלחה תרביות של חיידקי גחלת כאשר הן מזוהמות בעובשים

עד תקופה זו, הוכח כי Bacillus anthracis גורם למחלת הגחלת (אנתרקס), ההדגמה הראשונה לכך שחיידק ספציפי גורם למחלה ספציפית. בשנת 1877, הביולוגים הצרפתים לואי פסטר וז'ול פרנסואה ז'ובר הבחינו כי תרביות של חיידקי גחלת, כאשר הן מזוהמות בעובשים, ניתנות לעיכוב בהצלחה. מקורות מסוימים מציינים כי פסטר זיהה את הזן כ-Penicillium notatum.

5באש ובחרב

בפולין של המאה ה-17, לחם רטוב עורבב עם קורי עכביש (שלעיתים קרובות הכילו נבגי פטריות) כדי לטפל בפצעים. הטכניקה הוזכרה על ידי הנריק סנקביץ' בספרו משנת 1884 "באש ובחרב".

6היו דיווחים רבים של מדענים ורופאים על התכונות האנטי-בקטריאליות של סוגים שונים של עובשים

החל מסוף המאה ה-19 היו דיווחים רבים של מדענים ורופאים על התכונות האנטי-בקטריאליות של סוגים שונים של עובשים, כולל עובש הפניציליום, אך הם לא הצליחו להבחין איזה תהליך גורם להשפעה.

7וינצ'נצו טיבריו הגיע למסקנה שעובשים אלו מכילים חומרים מסיסים בעלי פעולה אנטי-בקטריאלית

בשנת 1895, וינצ'נצו טיבריו, רופא איטלקי באוניברסיטת נאפולי, פרסם מחקר על עובשים שנמצאו בתחילה בבאר מים בארזאנו; מהתצפיות שלו, הוא הגיע למסקנה שעובשים אלו מכילים חומרים מסיסים בעלי פעולה אנטי-בקטריאלית.

8ארנסט דושן גילה באופן עצמאי את התכונות המרפאות של עובש Penicillium glaucum

ארנסט דושן מבית הספר לשירותי בריאות צבאיים בליון גילה באופן עצמאי את התכונות המרפאות של עובש Penicillium glaucum, ואף ריפא שפני ניסיון נגועים בטיפוס. הוא פרסם עבודת דוקטורט בשנת 1897, אך היא זכתה להתעלמות מצד מכון פסטר.

9אנדרה גראטיה ושרה דאת' הבחינו בזיהום פטרייתי באחת מתרביות ה-Staphylococcus aureus שלהם שעיכב את צמיחת החיידק

בבלגיה בשנת 1920, אנדרה גראטיה ושרה דאת' הבחינו בזיהום פטרייתי באחת מתרביות ה-Staphylococcus aureus שלהם שעיכב את צמיחת החיידק. הם זיהו את הפטרייה כמין של פניציליום והציגו את תצפיותיהם כמאמר, אך הוא זכה לתשומת לב מועטה. מדען ממכון פסטר, קלומירו פיקאדו טוויט מקוסטה ריקה, תיעד באופן דומה את ההשפעה האנטיביוטית של פניציליום בשנת 1923.

10ספרו של פול דה קרויף משנת 1926 "ציידי החיידקים" מתאר אירוע זה כזיהום על ידי חיידקים אחרים ולא על ידי עובש

עם זאת, ספרו של פול דה קרויף משנת 1926 "ציידי החיידקים" מתאר אירוע זה כזיהום על ידי חיידקים אחרים ולא על ידי עובש. בשנת 1887, גארה מצא תוצאות דומות.

11הפניצילין התגלה

הפניצילין התגלה בשנת 1928 על ידי המדען הסקוטי אלכסנדר פלמינג.

12ססיל ג'ורג' פיין ניסה להשתמש בפניצילין כדי לטפל ב-sycosis barbae

בשנת 1930, ססיל ג'ורג' פיין, פתולוג בבית החולים המלכותי בשפילד, ניסה להשתמש בפניצילין כדי לטפל ב-sycosis barbae, התפרצויות בזקיקי הזקן, אך ללא הצלחה.

13ססיל ג'ורג' פיין השיג את הריפוי המתועד הראשון באמצעות פניצילין

במעבר ל-ophthalmia neonatorum, זיהום גונוקוקלי בתינוקות, ססיל ג'ורג' פיין השיג את הריפוי המתועד הראשון באמצעות פניצילין, ב-25 בנובמבר 1930. לאחר מכן הוא ריפא ארבעה מטופלים נוספים (מבוגר אחד ושלושה תינוקות) מזיהומי עיניים, ונכשל בריפוי החמישי.

14התקדמות בהצגת הפעולה הקוטלת חיידקים (bactericidal) של פניצילין in vivo

בשנת 1940, המדען האוסטרלי הווארד פלורי (לימים ברון פלורי) וצוות חוקרים (ארנסט בוריס צ'יין, אדוארד אברהם, ארתור דאנקן גרדנר, נורמן היטלי, מרגרט ג'נינגס, ג'. אור-יואינג וג'. סנדרס) בבית הספר לפתולוגיה על שם סר ויליאם דאן באוניברסיטת אוקספורד, התקדמו בהוכחת הפעילות הקוטלת חיידקים של פניצילין בתוך גוף חי (in vivo).

15הווארד פלורי וצוותו הראו שפניצילין ריפא ביעילות זיהום חיידקי בעכברים

בשנת 1940, הם (הווארד פלורי וצוותו) הראו שפניצילין ריפא ביעילות זיהום חיידקי בעכברים.

16צוות אוקספורד בהנהגת הווארד פלורי פיתח שיטה לייצור המוני של התרופה

עד סוף שנת 1940, צוות אוקספורד בהנהגת הווארד פלורי פיתח שיטה לייצור המוני של התרופה, אך התפוקה נותרה נמוכה.

17הווארד פלורי וצוותו טיפלו בשוטר

בשנת 1941, הם (הווארד פלורי וצוותו) טיפלו בשוטר, אלברט אלכסנדר, שסבל מזיהום קשה בפניו; מצבו השתפר, אך אז אזלו מלאי הפניצילין והוא מת. לאחר מכן, מספר חולים אחרים טופלו בהצלחה.

18פלורי והיטלי נסעו לארה"ב כדי לעניין חברות תרופות בייצור התרופה

בשנת 1941, פלורי והיטלי נסעו לארה"ב כדי לעניין חברות תרופות בייצור התרופה וליידע אותן על התהליך שלהם.

19החולה הראשון טופל בספסיס סטרפטוקוקלי באמצעות פניצילין מתוצרת ארה"ב של חברת Merck & Co.

האתגר של ייצור המוני של תרופה זו היה מרתיע. ב-14 במרץ 1942, החולה הראשון טופל בספסיס סטרפטוקוקלי באמצעות פניצילין מתוצרת ארה"ב שיוצר על ידי חברת Merck & Co.

20אנשים החלו להשתמש בו לטיפול בזיהומים

אנשים החלו להשתמש בו לטיפול בזיהומים בשנת 1942.

21המבנה הכימי של פניצילין הוצע לראשונה

המבנה הכימי של פניצילין הוצע לראשונה על ידי אדוארד אברהם בשנת 1942 ואושר מאוחר יותר בשנת 1945 באמצעות קריסטלוגרפיה בקרני רנטגן על ידי דורותי קרופוט הודג'קין, שעבדה גם היא באוקספורד. מאוחר יותר היא קיבלה את פרס נובל על כך ועל קביעת מבנים אחרים.

22היה מספיק פניצילין אמריקאי כדי לטפל בעשרה חולים

עד יוני 1942, היה מספיק פניצילין אמריקאי כדי לטפל בעשרה חולים.

23השריפה במועדון קוקונאט גרוב בבוסטון

בנובמבר 1942, ניצולי השריפה במועדון קוקונאט גרוב בבוסטון היו נפגעי הכוויות הראשונים שטופלו בהצלחה בפניצילין.

24מועצת הייצור המלחמתית גיבשה תוכנית להפצה המונית של מלאי פניצילין לכוחות בעלות הברית

ביולי 1943, מועצת הייצור המלחמתית גיבשה תוכנית להפצה המונית של מלאי פניצילין לכוחות בעלות הברית שנלחמו באירופה.

25מחקר תסיסה על מיצוי תירס במעבדה האזורית הצפונית

תוצאות מחקר התסיסה על מיצוי תירס במעבדה האזורית הצפונית בפאוריה, אילינוי, אפשרו לארצות הברית לייצר 2.3 מיליון מנות בזמן לפלישה לנורמנדי באביב 1944.

26אוסטרליה הייתה המדינה הראשונה שהפכה את התרופה לזמינה לשימוש אזרחי

לאחר מלחמת העולם השנייה, אוסטרליה הייתה המדינה הראשונה שהפכה את התרופה לזמינה לשימוש אזרחי. בארה"ב, פניצילין הפך לזמין לציבור הרחב ב-15 במרץ 1945.

27פלורי וצ'יין חלקו את פרס נובל לרפואה לשנת 1945

פלורי וצ'יין חלקו את פרס נובל לרפואה לשנת 1945 עם פלמינג על עבודתם.

28יוצרו מעל 646 מיליארד יחידות בשנה

מדען פייזר ג'ספר ה. קיין הציע להשתמש בשיטת תסיסה במיכל עמוק לייצור כמויות גדולות של פניצילין בדרגת תרופה. ייצור בקנה מידה גדול נבע מפיתוח מפעל תסיסה במיכל עמוק על ידי המהנדסת הכימית מרגרט האצ'ינסון רוסו. כתוצאה ישירה מהמלחמה וממועצת הייצור המלחמתית, עד יוני 1945, יוצרו מעל 646 מיליארד יחידות בשנה.

29חשיבות עבודתו הוכרה על ידי הצבת ציון דרך כימי היסטורי בינלאומי

חשיבות עבודתו הוכרה על ידי הצבת ציון דרך כימי היסטורי בינלאומי במוזיאון המעבדה על שם אלכסנדר פלמינג בלונדון ב-19 בנובמבר 1999.

30ג'ון סי. שיהאן השלים את הסינתזה הכימית הראשונה של פניצילין

הכימאי ג'ון סי. שיהאן מהמכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס (MIT) השלים את הסינתזה הכימית הראשונה של פניצילין בשנת 1957.