הרעיון להשתמש בעובש כצורה של טיפול רפואי תועד על ידי רוקחים
באנגליה בשנת 1640, הרעיון להשתמש בעובש כצורה של טיפול רפואי תועד על ידי רוקחים כמו ג'ון פרקינסון, עשבונאי המלך, שדגל בשימוש בעובש בספרו על פרמקולוגיה.
null
היסטוריה של פניצילין
י עד הווה
United Kingdom, U.S., Worldwide
פניצילין (PCN או pen) הוא קבוצה של אנטיביוטיקה, שמקורה במקור בעובשים נפוצים הידועים כעובשי פניציליום; הקבוצה כוללת פניצילין G (לשימוש תוך-ורידי), פניצילין V (לשימוש דרך הפה), פרוקאין פניצילין ובנזתין פניצילין (לשימוש תוך-שרירי). אנטיביוטיקות ממשפחת הפניצילין היו בין התרופות הראשונות שהיו יעילות נגד זיהומים חיידקיים רבים שנגרמו על ידי סטפילוקוקים וסטרפטוקוקים. הן עדיין נמצאות בשימוש נרחב כיום, אם כי סוגים רבים של חיידקים פיתחו עמידות בעקבות שימוש נרחב. כ-10% מהאנשים מדווחים שהם אלרגיים לפניצילין; עם זאת, עד 90% מקבוצה זו עשויים שלא להיות אלרגיים בפועל. אלרגיות חמורות מתרחשות רק בכ-0.03% מהמקרים. אלו האלרגיים לפניצילין מקבלים לרוב צפלוספורין C בשל הקבוצות הפונקציונליות שלו. כל הפניצילינים הם אנטיביוטיקות בטא-לקטם, המהוות את אחד ההישגים העוצמתיים והמוצלחים ביותר במדע המודרני.
Penicillium glaucum
ההיסטוריה המודרנית של מחקר הפניצילין מתחילה ברצינות בשנות ה-70 של המאה ה-19 בממלכה המאוחדת. סר ג'ון סקוט בורדון-סנדרסון, שהחל את דרכו בבית החולים סנט מרי (1852–1858) ועבד שם מאוחר יותר כמרצה (1854–1862), הבחין כי נוזל תרבית המכוסה בעובש לא יאפשר צמיחה חיידקית. תגליתו של בורדון-סנדרסון הניעה את ג'וזף ליסטר, מנתח אנגלי ואבי החיטוי המודרני, לגלות בשנת 1871 שדגימות שתן מזוהמות בעובש גם הן לא אפשרו צמיחה של חיידקים. ליסטר גם תיאר את הפעולה האנטי-בקטריאלית על רקמה אנושית של מין עובש שכינה Penicillium glaucum.
ויליאם רוברטס הבחין כי זיהום חיידקי נעדר בדרך כלל בתרביות מעבדה של Penicillium glaucum
בשנת 1874, הרופא הוולשי ויליאם רוברטס, שטבע מאוחר יותר את המונח "אנזים", הבחין כי זיהום חיידקי נעדר בדרך כלל בתרביות מעבדה של Penicillium glaucum. ג'ון טינדל המשיך את עבודתו של בורדון-סנדרסון והדגים בפני החברה המלכותית בשנת 1875 את הפעולה האנטי-בקטריאלית של פטריית הפניציליום.
ביולוגים צרפתים הבחינו כי ניתן לעכב בהצלחה תרביות של חיידקי גחלת כאשר הן מזוהמות בעובשים
עד תקופה זו, הוכח כי Bacillus anthracis גורם למחלת הגחלת (אנתרקס), ההדגמה הראשונה לכך שחיידק ספציפי גורם למחלה ספציפית. בשנת 1877, הביולוגים הצרפתים לואי פסטר וז'ול פרנסואה ז'ובר הבחינו כי תרביות של חיידקי גחלת, כאשר הן מזוהמות בעובשים, ניתנות לעיכוב בהצלחה. מקורות מסוימים מציינים כי פסטר זיהה את הזן כ-Penicillium notatum.
באש ובחרב
בפולין של המאה ה-17, לחם רטוב עורבב עם קורי עכביש (שלעיתים קרובות הכילו נבגי פטריות) כדי לטפל בפצעים. הטכניקה הוזכרה על ידי הנריק סנקביץ' בספרו משנת 1884 "באש ובחרב".
היו דיווחים רבים של מדענים ורופאים על התכונות האנטי-בקטריאליות של סוגים שונים של עובשים
החל מסוף המאה ה-19 היו דיווחים רבים של מדענים ורופאים על התכונות האנטי-בקטריאליות של סוגים שונים של עובשים, כולל עובש הפניציליום, אך הם לא הצליחו להבחין איזה תהליך גורם להשפעה.
וינצ'נצו טיבריו הגיע למסקנה שעובשים אלו מכילים חומרים מסיסים בעלי פעולה אנטי-בקטריאלית
בשנת 1895, וינצ'נצו טיבריו, רופא איטלקי באוניברסיטת נאפולי, פרסם מחקר על עובשים שנמצאו בתחילה בבאר מים בארזאנו; מהתצפיות שלו, הוא הגיע למסקנה שעובשים אלו מכילים חומרים מסיסים בעלי פעולה אנטי-בקטריאלית.
ארנסט דושן גילה באופן עצמאי את התכונות המרפאות של עובש Penicillium glaucum
ארנסט דושן מבית הספר לשירותי בריאות צבאיים בליון גילה באופן עצמאי את התכונות המרפאות של עובש Penicillium glaucum, ואף ריפא שפני ניסיון נגועים בטיפוס. הוא פרסם עבודת דוקטורט בשנת 1897, אך היא זכתה להתעלמות מצד מכון פסטר.
אנדרה גראטיה ושרה דאת' הבחינו בזיהום פטרייתי באחת מתרביות ה-Staphylococcus aureus שלהם שעיכב את צמיחת החיידק
בבלגיה בשנת 1920, אנדרה גראטיה ושרה דאת' הבחינו בזיהום פטרייתי באחת מתרביות ה-Staphylococcus aureus שלהם שעיכב את צמיחת החיידק. הם זיהו את הפטרייה כמין של פניציליום והציגו את תצפיותיהם כמאמר, אך הוא זכה לתשומת לב מועטה. מדען ממכון פסטר, קלומירו פיקאדו טוויט מקוסטה ריקה, תיעד באופן דומה את ההשפעה האנטיביוטית של פניציליום בשנת 1923.
ספרו של פול דה קרויף משנת 1926 "ציידי החיידקים" מתאר אירוע זה כזיהום על ידי חיידקים אחרים ולא על ידי עובש
עם זאת, ספרו של פול דה קרויף משנת 1926 "ציידי החיידקים" מתאר אירוע זה כזיהום על ידי חיידקים אחרים ולא על ידי עובש. בשנת 1887, גארה מצא תוצאות דומות.
הפניצילין התגלה
הפניצילין התגלה בשנת 1928 על ידי המדען הסקוטי אלכסנדר פלמינג.
ססיל ג'ורג' פיין ניסה להשתמש בפניצילין כדי לטפל ב-sycosis barbae
בשנת 1930, ססיל ג'ורג' פיין, פתולוג בבית החולים המלכותי בשפילד, ניסה להשתמש בפניצילין כדי לטפל ב-sycosis barbae, התפרצויות בזקיקי הזקן, אך ללא הצלחה.
ססיל ג'ורג' פיין השיג את הריפוי המתועד הראשון באמצעות פניצילין
במעבר ל-ophthalmia neonatorum, זיהום גונוקוקלי בתינוקות, ססיל ג'ורג' פיין השיג את הריפוי המתועד הראשון באמצעות פניצילין, ב-25 בנובמבר 1930. לאחר מכן הוא ריפא ארבעה מטופלים נוספים (מבוגר אחד ושלושה תינוקות) מזיהומי עיניים, ונכשל בריפוי החמישי.
התקדמות בהצגת הפעולה הקוטלת חיידקים (bactericidal) של פניצילין in vivo
בשנת 1940, המדען האוסטרלי הווארד פלורי (לימים ברון פלורי) וצוות חוקרים (ארנסט בוריס צ'יין, אדוארד אברהם, ארתור דאנקן גרדנר, נורמן היטלי, מרגרט ג'נינגס, ג'. אור-יואינג וג'. סנדרס) בבית הספר לפתולוגיה על שם סר ויליאם דאן באוניברסיטת אוקספורד, התקדמו בהוכחת הפעילות הקוטלת חיידקים של פניצילין בתוך גוף חי (in vivo).
הווארד פלורי וצוותו הראו שפניצילין ריפא ביעילות זיהום חיידקי בעכברים
בשנת 1940, הם (הווארד פלורי וצוותו) הראו שפניצילין ריפא ביעילות זיהום חיידקי בעכברים.
צוות אוקספורד בהנהגת הווארד פלורי פיתח שיטה לייצור המוני של התרופה
עד סוף שנת 1940, צוות אוקספורד בהנהגת הווארד פלורי פיתח שיטה לייצור המוני של התרופה, אך התפוקה נותרה נמוכה.
הווארד פלורי וצוותו טיפלו בשוטר
בשנת 1941, הם (הווארד פלורי וצוותו) טיפלו בשוטר, אלברט אלכסנדר, שסבל מזיהום קשה בפניו; מצבו השתפר, אך אז אזלו מלאי הפניצילין והוא מת. לאחר מכן, מספר חולים אחרים טופלו בהצלחה.
פלורי והיטלי נסעו לארה"ב כדי לעניין חברות תרופות בייצור התרופה
בשנת 1941, פלורי והיטלי נסעו לארה"ב כדי לעניין חברות תרופות בייצור התרופה וליידע אותן על התהליך שלהם.
החולה הראשון טופל בספסיס סטרפטוקוקלי באמצעות פניצילין מתוצרת ארה"ב של חברת Merck & Co.
האתגר של ייצור המוני של תרופה זו היה מרתיע. ב-14 במרץ 1942, החולה הראשון טופל בספסיס סטרפטוקוקלי באמצעות פניצילין מתוצרת ארה"ב שיוצר על ידי חברת Merck & Co.
אנשים החלו להשתמש בו לטיפול בזיהומים
אנשים החלו להשתמש בו לטיפול בזיהומים בשנת 1942.
המבנה הכימי של פניצילין הוצע לראשונה
המבנה הכימי של פניצילין הוצע לראשונה על ידי אדוארד אברהם בשנת 1942 ואושר מאוחר יותר בשנת 1945 באמצעות קריסטלוגרפיה בקרני רנטגן על ידי דורותי קרופוט הודג'קין, שעבדה גם היא באוקספורד. מאוחר יותר היא קיבלה את פרס נובל על כך ועל קביעת מבנים אחרים.
היה מספיק פניצילין אמריקאי כדי לטפל בעשרה חולים
עד יוני 1942, היה מספיק פניצילין אמריקאי כדי לטפל בעשרה חולים.
השריפה במועדון קוקונאט גרוב בבוסטון
בנובמבר 1942, ניצולי השריפה במועדון קוקונאט גרוב בבוסטון היו נפגעי הכוויות הראשונים שטופלו בהצלחה בפניצילין.
מועצת הייצור המלחמתית גיבשה תוכנית להפצה המונית של מלאי פניצילין לכוחות בעלות הברית
ביולי 1943, מועצת הייצור המלחמתית גיבשה תוכנית להפצה המונית של מלאי פניצילין לכוחות בעלות הברית שנלחמו באירופה.
מחקר תסיסה על מיצוי תירס במעבדה האזורית הצפונית
תוצאות מחקר התסיסה על מיצוי תירס במעבדה האזורית הצפונית בפאוריה, אילינוי, אפשרו לארצות הברית לייצר 2.3 מיליון מנות בזמן לפלישה לנורמנדי באביב 1944.
אוסטרליה הייתה המדינה הראשונה שהפכה את התרופה לזמינה לשימוש אזרחי
לאחר מלחמת העולם השנייה, אוסטרליה הייתה המדינה הראשונה שהפכה את התרופה לזמינה לשימוש אזרחי. בארה"ב, פניצילין הפך לזמין לציבור הרחב ב-15 במרץ 1945.
פלורי וצ'יין חלקו את פרס נובל לרפואה לשנת 1945
פלורי וצ'יין חלקו את פרס נובל לרפואה לשנת 1945 עם פלמינג על עבודתם.
יוצרו מעל 646 מיליארד יחידות בשנה
מדען פייזר ג'ספר ה. קיין הציע להשתמש בשיטת תסיסה במיכל עמוק לייצור כמויות גדולות של פניצילין בדרגת תרופה. ייצור בקנה מידה גדול נבע מפיתוח מפעל תסיסה במיכל עמוק על ידי המהנדסת הכימית מרגרט האצ'ינסון רוסו. כתוצאה ישירה מהמלחמה וממועצת הייצור המלחמתית, עד יוני 1945, יוצרו מעל 646 מיליארד יחידות בשנה.
חשיבות עבודתו הוכרה על ידי הצבת ציון דרך כימי היסטורי בינלאומי
חשיבות עבודתו הוכרה על ידי הצבת ציון דרך כימי היסטורי בינלאומי במוזיאון המעבדה על שם אלכסנדר פלמינג בלונדון ב-19 בנובמבר 1999.
ג'ון סי. שיהאן השלים את הסינתזה הכימית הראשונה של פניצילין
הכימאי ג'ון סי. שיהאן מהמכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס (MIT) השלים את הסינתזה הכימית הראשונה של פניצילין בשנת 1957.