Martin Lutero lanciò quella che in seguito sarebbe stata conosciuta come la Riforma

Oltre ai conflitti tra le sue eredità spagnola e tedesca, i conflitti religiosi sarebbero stati un'altra fonte di tensione durante il regno di Carlo V. Prima che iniziasse il regno di Carlo nel Sacro Romano Impero, nel 1517, Martin Lutero lanciò quella che in seguito sarebbe stata conosciuta come la Riforma. A quel tempo, molti duchi locali la videro come un'opportunità per opporsi all'egemonia dell'Imperatore Carlo V. L'impero divenne quindi fatalmente diviso lungo linee religiose, con il nord, l'est e molte delle principali città – Strasburgo, Francoforte e Norimberga – che divennero protestanti, mentre le regioni meridionali e occidentali rimasero in gran parte cattoliche.

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