1953년, 휴즈는 과학과 기술에 대한 평생의 관심을 바탕으로 플로리다주 마이애미(현재는 메릴랜드주 체비 체이스에 위치)에 하워드 휴즈 의학 연구소(Howard Hughes Medical Institute)를 설립했습니다. 연구소의 명시적인 목표는 휴즈의 표현을 빌리자면 "생명의 기원 그 자체"를 이해하려는 노력을 포함한 기초 생물의학 연구였습니다. 19세였던 1925년에 작성한 휴즈의 첫 번째 유언장에는 그의 재산 일부를 자신의 이름을 딴 의학 연구소를 설립하는 데 사용해야 한다는 조항이 있었습니다.
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