1تم تسجيل فكرة استخدام العفن كشكل من أشكال العلاج الطبي من قبل الصيادلة
في إنجلترا عام 1640، تم تسجيل فكرة استخدام العفن كشكل من أشكال العلاج الطبي من قبل مصنعي الأدوية مثل جون باركنسون، King's Herbarian، الذي دعا إلى استخدام العفن في كتابه عن علم الأدوية.
2البنسيليوم الجلوكوم
بدأ التاريخ الحديث لأبحاث البنسلين بشكل جدي في سبعينيات القرن التاسع عشر في المملكة المتحدة. لاحظ السير جون سكوت بوردون ساندرسون، الذي بدأ عمله في مستشفى سانت ماري من عام 1852 حتى 1858 ثم عمل هناك لاحقًا كمحاضر من عام 1854 حتى 1862، أن سائل الزراعة المغطى بالعفن لن ينتج أي نمو جرثومي. دفع اكتشاف بوردون ساندرسون، جوزيف ليستر، الجراح الإنجليزي وأب التعقيم الحديث، إلى اكتشاف عام 1871 أن عينات البول الملوثة بالعفن لا تسمح أيضًا بنمو البكتيريا. وصف ليستر أيضًا التأثير المضاد للبكتيريا على الأنسجة البشرية لنوع من العفن أطلق عليه بنسيليوم جلوكوم.
3لاحظ ويليام روبرتس أن التلوث الجرثومي غائب بشكل عام في الثقافات المختبرية للبنسليوم الجلوكوم (الأزرق)
في عام 1874، لاحظ الطبيب الويلزي ويليام روبرتس، الذي صاغ مصطلح "الإنزيم" لاحقًا، أن التلوث الجرثومي غائب عمومًا في الثقافات المختبرية للبنسليوم الجلوكوم (الأزرق). تابع جون تيندال عمل بوردون ساندرسون وأظهر للجمعية الملكية في عام 1875 مفعول فطر البنسلين المضاد للبكتيريا.
4لاحظ علماء الأحياء الفرنسيون أن مزارع عصيات الجمرة الخبيثة عندما تكون ملوثة بالعفن يمكن تثبيطها بنجاح
بحلول هذا الوقت، كان قد أُثبت أن عصيات الجمرة الخبيثة تسبب الجمرة الخبيثة، وهو أول دليل على أن بكتيريا معينة تسبب مرضًا معينًا. في عام 1877، لاحظ عالما الأحياء الفرنسيان لويس باستير وجول فرانسوا جوبير أن مزارع عصيات الجمرة الخبيثة، عندما تكون ملوثة بالعفن، يمكن تثبيتها (أو القضاء عليها) بنجاح. تقول بعض المراجع أن باستير حدد السلالة على أنها البنسلين نوتاتوم.
5بالنار والسيف
في بولندا في القرن السابع عشر، تم خلط الخبز الرطب بشبكات العنكبوت (التي غالبًا ما تحتوي على جراثيم فطرية) لعلاج الجروح. تم ذكر هذه التقنية بواسطة هنريك سينكيفيتش في كتابه عام 1884 "بالنار والسيف".
6كان هناك العديد من الروايات من قبل العلماء والأطباء حول الخصائص المضادة للبكتيريا لأنواع مختلفة من العفن
ابتداءً من أواخر القرن التاسع عشر، كان هناك العديد من الروايات من قبل العلماء والأطباء حول الخصائص المضادة للبكتيريا لأنواع مختلفة من العفن بما في ذلك عفن البنسلين لكنهم لم يتمكنوا من تمييز العملية التي تسببت في هذا التأثير.
7خلص فينتشنزو تيبيريو إلى أن هذا العفن يحتوي على مواد قابلة للذوبان لها تأثير مضاد للجراثيم
في عام 1895، نشر فينسينزو تيبيريو -وهو طبيب إيطالي في جامعة نابولي- بحثًا عن عفن وُجد في البداية في بئر ماء في أرزانو. من ملاحظاته، خلص إلى أن هذه القوالب تحتوي على مواد قابلة للذوبان لها تأثير مضاد للجراثيم.
8اكتشف إرنست دوتشيسن بشكل مستقل الخصائص العلاجية لعفن البنسلين جلوكوم
اكتشف إرنست دوتشيسن في مدرسة الخدمة العسكرية في ليون، بشكل مستقل، الخصائص العلاجية لعفن البنسيليوم جلوكوم، حتى أنه يعالج الخنازير الغينية المصابة بالتيفويد. نشر أطروحة في عام 1897 ولكن تم تجاهلها من قبل معهد باستير.
9لاحظا أندريه جراتيا و سارة داث وجود تلوث فطري في إحدى مزارع المكورات العنقودية الذهبية التي كانت تمنع نمو البكتيريا
في بلجيكا في عام 1920، لاحظ أندريه جراتيا وسارة داث وجود تلوث فطري في إحدى مزارع المكورات العنقودية الذهبية التي كانت تمنع نمو البكتيريا. حددوا الفطر كنوع من البنسلين وقدموا ملاحظاتهم كورقة، لكنها لم تحظ باهتمام كبير. سجل عالم من معهد باستور، كوستاريكا كلودوميرو بيكادو توايت، تأثير المضادات الحيوية للبنسليوم في عام 1923.
10كتاب بول دي كريف (صيادي الميكروبات 1926) وصف هذه الحادثة على أنها تلوث من بكتيريا أخرى وليس عن طريق العفن
ومع ذلك، يصف كتاب بول دي كريف (صيادي الميكروبات 1926) هذه الحادثة بأنها تلوث من بكتيريا أخرى وليس عن طريق العفن.
في عام 1887، وجد جاري نتائج مماثلة.
11اكتشاف البنسلين
اكتشف البنسلين في عام 1928 من قبل العالم الاسكتلندي الكسندر فليمنج.
12حاول سيسيل جورج باين استخدام البنسلين لعلاج مرض تينة اللحية
في عام 1930، حاول سيسيل جورج باين، أخصائي علم الأمراض في المستوصف الملكي في شيفيلد، استخدام البنسلين لعلاج مرض تينة اللحية، الذي يسبب التهابات في بصيلات اللحية، لكنه لم ينجح.
13حقق سيسيل جورج باين أول علاج مسجل بالبنسلين
بالانتقال إلى الرمد الوليدي، وهو عدوى بالمكورات البنية عند الرضع، حقق سيسيل جورج باين أول علاج مسجل بالبنسلين في 25 نوفمبر عام 1930. ثم عالج أربعة مرضى إضافيين (شخص بالغ وثلاثة أطفال) من التهابات العين، وفشل في علاج شخص خامس.
14التقدم في إظهار تأثير البنسلين للجراثيم في الجسم الحي
في عام 1940، العالم الأسترالي هوارد فلوري(لاحقًا بارون فلوري) وفريق من الباحثين (إرنست بوريس تشاين، وإدوارد أبراهام، وآرثر دنكان جاردنر، ونورمان هيتلي، ومارجريت جينينغز، جي. أور يوينغ و جي ساندرز) في كلية علم الأمراض بجامعة أكسفورد أحزوا تقدمًا في إظهار تأثير البنسلين كمبيد للجراثيم.
15أظهر هوارد فلوري وفريقه أن البنسلين فعال في علاج العدوى البكتيرية في الفئران
في عام 1940، أظهر (هوارد فلوري وفريقه) أن البنسلين فعال في علاج العدوى البكتيرية في الفئران.
16ابتكر فريق أكسفورد بقيادة هوارد فلوري طريقة لإنتاج الدواء بكميات كبيرة
بحلول أواخر عام 1940، كان فريق أكسفورد بقيادة هوارد فلوري قد ابتكر طريقة لإنتاج الدواء بكميات كبيرة، لكن الإنتاجية ظلت منخفضة.
17هوارد فلوري وفريقه يعالجون شرطي
في عام 1941، عالج (هوارد فلوري وفريقه) الشرطي ألبرت ألكساندر المصاب بإلتعاب شديد في الوجه. تحسنت حالته، ولكن نفدت إمدادات البنسلين وتوفي. بعد ذلك، تم علاج العديد من المرضى الآخرين بنجاح.
18سافر فلوري وهيتلي إلى الولايات المتحدة لإثارة اهتمام شركات الأدوية بإنتاج الدواء
في عام 1941، سافر فلوري وهيتلي إلى الولايات المتحدة لإثارة اهتمام شركات الأدوية بإنتاج الدواء وإبلاغهم عن طريقة الإنتاج.
19تم علاج أول مريض من الإنتان العقدي باستخدام البنسلين الأمريكي الصنع من إنتاج شركة ميرك وشركاه.
كان التحدي المتمثل في إنتاج هذا الدواء بكميات كبيرة أمرًا شاقًا. في 14 مارس عام 1942، تم علاج أول مريض من تعفن العقديات باستخدام البنسلين الأمريكي الصنع الذي تنتجه شركة ميرك وشركاه.
20بداية استخدام البنسلين لعلاج الالتهابات
بدأ الناس في استخدام البنسلين لعلاج الالتهابات في عام 1942.
21تم اقتراح التركيب الكيميائي للبنسلين لأول مرة
اقترح إدوارد أبراهام التركيب الكيميائي للبنسلين لأول مرة في عام 1942 وتم تأكيده لاحقًا في عام 1945 باستخدام علم البلورات بالأشعة السينية بواسطة دوروثي كروفوت هودجكين، التي كانت تعمل أيضًا في أكسفورد. حصلت لاحقًا على جائزة نوبل عن هذا القرار ولاكتشافات أخرى تتعلق بتحديد البنية.
22فقط ما يكفي من البنسلين الأمريكي كان متاحًا لعلاج عشرة مرضى
بحلول يونيو 1942، كان البنسلين الأمريكي متاحًا فقط لعلاج عشرة مرضى.
23حريق كوكونات جروف في بوسطن
في نوفمبر عام 1942، كان الناجون من حريق كوكونات جروف في بوسطن هم أول مرضى الحروق الذين عولجوا بنجاح بالبنسلين.
24خطة مجلس الإنتاج الحربي لتوزيع مخزونات البنسلين على قوات الحلفاء
في يوليو عام 1943، وضع مجلس الإنتاج الحربي خطة للتوزيع الشامل لمخزون البنسلين على قوات الحلفاء التي تقاتل في أوروبا.
25بحث التخمير على خمور الذرة في مختبر البحوث الإقليمي الشمالي
سمحت نتائج أبحاث التخمير حول خمور الذرة في مختبر الأبحاث الإقليمي الشمالي في بيوريا، إلينوي، للولايات المتحدة بإنتاج 2.3 مليون جرعة في الوقت المناسب لغزو نورماندي في ربيع عام 1944.
26كانت أستراليا أول دولة تتيح العقار للاستخدام المدني
بعد الحرب العالمية الثانية، كانت أستراليا أول دولة تتيح العقار للاستخدام المدني. في الولايات المتحدة، تم توفير البنسلين لعامة الناس في 15 مارس عام 1945.
27حصلوا فلوري وتشاين على جائزة نوبل في الطب لعام 1945
تقاسم فلوري وتشاين جائزة نوبل في الطب لعام 1945 مع فليمنج عن عملهما.
28تم إنتاج أكثر من 646 مليار وحدة سنويًا
اقترح عالم شركة فايزر جاسبر هـ. كين استخدام طريقة تخمير بخزان عميق لإنتاج كميات كبيرة من البنسلين الصيدلاني. كانت نتيجة تطوير مصنع تخمير عميق الخزان بواسطة المهندسة الكيميائية مارغريت هاتشينسون روسو النجاح في الإنتاج على نطاق واسع. كنتيجة مباشرة للحرب ومجلس الإنتاج الحربي، بحلول يونيو عام 1945، تم إنتاج أكثر من 646 مليار وحدة سنويًا.
29تم الاعتراف بأهمية عمله من خلال وضع معلم كيميائي تاريخي دولي
تم التعرف على أهمية عمله من خلال وضع معلم كيميائي تاريخي دولي في متحف مختبر ألكسندر فليمنج في لندن في 19 نوفمبر عام 1999.
30أكمل جون سي شيهان أول تخليق كيميائي للبنسلين
أكمل الكيميائي جون سي شيهان في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (إم آي تي) أول تخليق كيميائي للبنسلين في عام 1957.