الإسكندر، الذي غزا الإمبراطورية الفارسية بسرعة تحت حكم السلالة الأخمينية الأخيرة، داريوس الثالث، توفي شابًا في عام 323 قبل الميلاد، تاركًا إمبراطورية واسعة من الثقافة الهيلينية جزئيًا دون وريث بالغ.
تم وضع الإمبراطورية تحت سلطة الوصي في شخص بيرديكاس، وتم تقسيم الأراضي بين جنرالات الإسكندر، الذين أصبحوا بذلك حكامًا عند تقسيم بابل، كل ذلك في نفس العام.
في منطقة البنجاب، أسس شاندرا غوبتا ماوريا (ساندروكوتس) إمبراطورية موريا في عام 321 قبل الميلاد.
أسس سلوقس نفسه في بابل عام 312 قبل الميلاد، وهو العام المستخدم كتاريخ التأسيس للإمبراطورية السلوقية.
هدد صعود سلوقس في بابل الامتداد الشرقي لإقليم أنتيجونوس الأول في آسيا. قاد أنتيجونوس، مع ابنه ديمتريوس الأول المقدوني، حملة لضم بابل دون جدوى. انتصار سلوقس ضمن ادعاءه بابل وشرعيتها.
لم يحكم بابل فقط، بل حكم الجزء الشرقي الهائل من إمبراطورية الإسكندر، كما وصفه أبيان:
كان دائمًا يتربص بالأمم المجاورة، القوية في السلاح ومقنعًا في المجلس، استحوذ [سلوقس] على بلاد ما بين النهرين وأرمينيا و'سلوقيد 'كابادوكيا وبرسيس وبارثيا وباكتريا والجزيرة العربية وتابوريا وصغديا وأراكوسيا وهيركانيا وغيرها من البلدان المجاورة الشعوب التي أخضعها الإسكندر، حتى نهر السند، بحيث كانت حدود إمبراطوريته هي الأكثر اتساعًا في آسيا بعد الإسكندر. كانت المنطقة بأكملها من فريجيا إلى نهر السند خاضعة لسلوقس.
توقع مواجهة، جمع سلوقس جيشه وسار إلى نهر السند. يقال أنه كان بإمكان شاندرا غوبتا إرسال جيش مجند قوامه 600,000 رجل و9,000 من فيلة الحرب.
ولكن بدلاً من ذلك، وقعت معاهدة استلمت فيها شاندرا غوبتا، الأراضي الشاسعة الواقعة غرب نهر السند، بما في ذلك هندو كوش، وأفغانستان الحديثة، ومقاطعة بلوشستان في باكستان.
يُعتقد عمومًا أن شاندرا غوبتا تزوج ابنة سلوقس، أو أميرة مقدونية، هدية من سلوقس لإضفاء الطابع الرسمي على تحالف. في إيماءة عودة ، أرسل شاندرا غوبتا 500 فيل حرب، وهو أحد الأصول العسكرية التي من شأنها أن تلعب دورًا حاسمًا في معركة إبسوس في 301 قبل الميلاد.
بعد انتصاره و ليسيماخوس على أنتيغونوس مونوفثالموس في معركة إبسوس الحاسمة في 301 قبل الميلاد، سيطر سلوقس على شرق الأناضول وشمال سوريا.
تم إنشاء عاصمة بديلة في سلوقية على نهر دجلة شمال بابل.
لقد ترك ابن سلوقس وخليفته، أنطيوخس الأول سوتر، بمملكة هائلة تتكون من جميع الأجزاء الآسيوية تقريبًا من الإمبراطورية، لكنه واجه أنتيغونوس الثاني غوناتاس في مقدونيا وبطليموس الثاني فيلادلفوس في مصر، وأثبت أنه غير قادر على التقاط مكان والده. قد توقف في قهر الأجزاء الأوروبية من إمبراطورية الإسكندر.
وصلت إمبراطورية سلوقس إلى أقصى حد بعد هزيمة حليفه السابق، ليسيماخوس، في كروبيديون عام 281 قبل الميلاد، وبعد ذلك وسع سلوقس سيطرته لتشمل غرب الأناضول.
يبدو أن حكام برسيس، الذين يُطلق عليهم اسم فراتاراكاس، قد حققوا أيضًا قدرًا من الاستقلال عن السلوقيين خلال القرن الثالث قبل الميلاد، وخاصة من زمن فاهبارز. في وقت لاحق أخذوا علانية لقب ملوك برسيس، قبل أن يصبحوا تابعين للإمبراطورية البارثية المشكلة حديثًا.
جاء ابن أنطيوخس الثاني، سلوقس الثاني، كالينيكوس، إلى العرش حوالي عام 246 قبل الميلاد.
سرعان ما هُزم سلوقس الثاني بشكل كبير في الحرب السورية الثالثة ضد بطليموس الثالث ملك مصر، ثم اضطر إلى خوض حرب أهلية ضد أخيه أنطيوخس هيراكس. الاستفادة من هذا الإلهاء، باكتريا وبارثيا انفصلوا عن الإمبراطورية.
أكد ديودوت، حاكم إقليم باكتريان، الاستقلال في حوالي 245 قبل الميلاد، على الرغم من أن التاريخ الدقيق بعيد كل البعد عن اليقين، لتشكيل المملكة اليونانية البكتيرية.
سيبدأ الإحياء عندما تولى النجل الأصغر لسلوقس الثاني، أنطيوخوس الثالث الأكبر، العرش في عام 223 قبل الميلاد.
على الرغم من عدم نجاحه في البداية في الحرب السورية الرابعة ضد مصر، مما أدى إلى الهزيمة في معركة رافيا (217 قبل الميلاد)، إلا أن أنطيوخوس أثبت أنه أعظم الحكام السلوقيين بعد سلوقس الأول نفسه.
عندما عاد إلى الغرب في 204 قبل الميلاد، وجد أنطيوخس أنه مع وفاة بطليموس الرابع، بدا الوضع الآن مناسبًا لحملة غربية أخرى.
ثم أبرم أنطيوخوس وفيليب الخامس المقدوني اتفاقًا لتقسيم ممتلكات البطالمة خارج مصر، وفي الحرب السورية الخامسة، طرد السلوقيون بطليموس الخامس من سيطرة كولي-سوريا.
نقلت معركة بانيوم (200 قبل الميلاد) بشكل نهائي هذه المقتنيات من البطالمة إلى السلوقيين. ظهر أنطيوخس، على الأقل، على أنه أعاد مملكة السلوقيين إلى المجد.
بعد هزيمة حليفه السابق فيليب من قبل روما في عام 197 قبل الميلاد، رأى أنطيوخوس فرصة للتوسع في اليونان نفسها.
بتشجيع من الجنرال القرطاجي المنفي هانيبال، وتحالفا مع رابطة أتوليان الساخطين، شن أنطيوخوس غزوًا عبر هيليسبونت.
مع جيشه الضخم، كان يهدف إلى تأسيس الإمبراطورية السلوقية باعتبارها القوة الأولى في العالم الهيليني، لكن هذه الخطط وضعت الإمبراطورية في مسار تصادمي مع القوة الصاعدة الجديدة في البحر الأبيض المتوسط، الجمهورية الرومانية.
في معركتي تيرموبيلاي (191 قبل الميلاد) وماغنيسيا (190 قبل الميلاد)، عانت قوات أنطيوخس من هزائم مدوية، واضطر إلى صنع السلام وتوقيع معاهدة أفاميا (188 قبل الميلاد)، والتي رأى فيها السلوقيون موافقتهم على البند الرئيسي.
دفع تعويض كبير، للانسحاب من الأناضول وعدم محاولة توسيع الأراضي السلوقية مرة أخرى غرب جبال طوروس.
قضى عهد ابنه وخليفته سلوقس الرابع فيلوباتور (187-175 قبل الميلاد) إلى حد كبير في محاولات لدفع التعويض الكبير، واغتيل سلوقس في النهاية على يد وزيره هليودوروس.
توفي أنطيوخس عام 187 قبل الميلاد في رحلة استكشافية أخرى إلى الشرق، حيث سعى لاستخراج المال لدفع التعويض.
استولى الأخ الأصغر لسلوقس، أنطيوخس الرابع إبيفانيس، على العرش الآن. حاول استعادة السلطة والهيبة السلوقية بحرب ناجحة ضد العدو القديم، مصر البطلمية، والتي لاقت نجاحًا أوليًا عندما هزم السلوقيون وأعادوا الجيش المصري إلى الإسكندرية نفسها.
عندما كان الملك يخطط لكيفية إنهاء الحرب، أُبلغ أن المفوضين الرومان، بقيادة الوالي غايوس بوبيليوس لايناس، كانوا قريبين ويطلبون لقاء الملك السلوقي. وافق أنطيوخس، ولكن عندما التقيا ومد أنطيوكس يده في الصداقة، وضع بوبيليوس في يده الألواح التي كُتب عليها مرسوم مجلس الشيوخ وأمره بقراءتها.
عندما قال الملك إنه سيدعو أصدقائه إلى المجلس ويفكر فيما يجب أن يفعله، رسم بوبيليوس دائرة في الرمال حول قدمي الملك بالعصا التي كان يحملها وقال، "قبل أن تخرج من تلك الدائرة، أعطني ردا على مجلس الشيوخ ".
لبضع لحظات، تردد ، مندهشًا من مثل هذا الأمر القطعي، وفي النهاية أجاب: "سأفعل ما يعتقده مجلس الشيوخ بشكل صحيح". ثم اختار الانسحاب بدلاً من وضع الإمبراطورية في حرب مع روما مرة أخرى.
بعد وفاة أنطيوخس الرابع إبيفانيس، أصبحت الإمبراطورية السلوقية غير مستقرة بشكل متزايد.
جعلت الحروب الأهلية المتكررة السلطة المركزية ضعيفة في أحسن الأحوال. نجل إبيفانيس الصغير، أنطيوخس الخامس، تم الإطاحة به لأول مرة من قبل ابن سلوقس الرابع، ديميتريوس الأول في 161 قبل الميلاد.
حاول ديميتريوس الأول استعادة السلطة السلوقية في يهودا على وجه الخصوص ولكن أطيح به في عام 150 قبل الميلاد من قبل ألكسندر بالاس - محتال ادعى (بدعم مصري) أنه ابن إبيفان.
حكم ألكسندر بالاس حتى عام 145 قبل الميلاد عندما أطاح به ابن ديمتريوس الأول، ديميتريوس الثاني نيكاتور.
أثبت ديميتريوس الثاني أنه غير قادر على السيطرة على المملكة بأكملها. بينما كان يحكم بابل وشرق سوريا من دمشق، صمدت بقايا أنصار بالاس - أولًا دعم ابن بالاس أنطيوخس السادس، ثم الجنرال المغتصب ديودوت تريفون - في أنطاكية.
في غضون ذلك، استمر اضمحلال الممتلكات الإقليمية للإمبراطورية على قدم وساق.
بحلول عام 143 قبل الميلاد، كان اليهود في شكل المكابيين قد حققوا استقلالهم بالكامل.
استمر التوسع البارثي كذلك. في عام 139 قبل الميلاد، هُزم ديمتريوس الثاني في معركة من قبل البارثيين وتم أسره.
بحلول هذا الوقت، كانت الهضبة الإيرانية بأكملها قد فقدت للسيطرة البارثية.
تولى شقيق ديميتريوس نيكاتور، أنطيوخوس السابع سيدتس، العرش بعد القبض على أخيه. لقد واجه المهمة الهائلة المتمثلة في استعادة إمبراطورية تنهار بسرعة، واحدة تواجه تهديدات على جبهات متعددة.
كانت السيطرة التي تم تحقيقها بشق الأنفس على كويل-سوريا مهددة من قبل المتمردين اليهود المكابيين.
كانت السلالات التي كانت تابعة ذات مرة في أرمينيا وكابادوكيا وبونتوس تهدد سوريا وشمال بلاد ما بين النهرين. البدو الفرثيون، بقيادة ميثريدس الأول من بارثيا، اجتاحوا المرتفعات ميديا (موطن قطيع الخيول النيزي الشهير)؛ وكان التدخل الروماني تهديدًا دائمًا.
تمكن سديتيس من إحضار المكابيين وإخافة سلالات الأناضول في استسلام مؤقت؛ ثم، في عام 133، اتجه شرقًا بالقوة الكاملة للجيش الملكي (بدعم من مجموعة من اليهود تحت قيادة الأمير الحشموني، جون هيركانوس) لطرد البارثيين.
لاقت حملة سيديتس في البداية نجاحًا باهرًا، حيث استعادت بلاد ما بين النهرين وبابل والإعلام. في شتاء 130/129 قبل الميلاد، كان جيشه منتشرًا في أحياء شتوية في جميع أنحاء ميديا وبرسيس عندما هاجم الملك البارثي، فراتس الثاني، هجومًا مضادًا.
أثناء تحركه لاعتراض البارثيين فقط القوات الموجودة تحت تصرفه الفوري، تعرض لكمين وقتل في معركة إكباتانا عام 129 قبل الميلاد. يُطلق على أنطيوخوس سيديتس أحيانًا لقب آخر ملك سلوقي عظيم.
بحلول عام 100 قبل الميلاد، كانت الإمبراطورية السلوقية التي كانت هائلة في يوم من الأيام تضم أكثر قليلاً من أنطاكية وبعض المدن السورية.
على الرغم من الانهيار الواضح لسلطتهم، وتراجع مملكتهم من حولهم، استمر النبلاء في لعب دور صانعي الملوك على أساس منتظم، مع تدخل عرضي من مصر البطلمية وقوى خارجية أخرى.
كان السلوقيون موجودين فقط لأن أي دولة أخرى لم ترغب في استيعابهم - حيث رأوا أنهم يشكلون حاجزًا مفيدًا بين جيرانهم الآخرين. في حروب الأناضول بين ميثريدس السادس ملك بونتوس وسولا الروماني، ترك كلا المقاتلين الرئيسيين السلوقيين وحدهم إلى حد كبير.
ومع ذلك، رأى صهر ميثريدس الطموح، تيغرانس الكبير، ملك أرمينيا، فرصة للتوسع في الصراع الأهلي المستمر في الجنوب.
في عام 83 قبل الميلاد، بدعوة من أحد الفصائل في الحروب الأهلية التي لا نهاية لها، غزا سوريا وسرعان ما نصب نفسه كحاكم لسوريا، ووضع الإمبراطورية السلوقية تقريبًا في نهايتها.
بمجرد هزيمة ميثريدس من قبل بومبي في 63 قبل الميلاد، بدأ بومبي في مهمة إعادة تشكيل الشرق الهلنستي، من خلال إنشاء ممالك عميلة جديدة وإنشاء مقاطعات.
بينما سُمح للدول العميلة مثل أرمينيا ويهودا بالاستمرار بدرجة معينة من الحكم الذاتي في ظل الملوك المحليين، رأى بومبي أن السلوقيين مزعجون للغاية بحيث لا يمكنهم الاستمرار؛ بعد أن تخلص من كل من الأمراء السلوقيين المتنافسين، حول سوريا إلى مقاطعة رومانية.