カビを医療処置として利用するという考えは、薬剤師によって記録されていた
1640年のイギリスにおいて、カビを医療処置として利用するという考えは、国王の薬草学者であるジョン・パーキンソンのような薬剤師によって記録されており、彼は自身の薬理学書の中でカビの使用を推奨していました。

1928 へ 現在
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ペニシリン(PCNまたはpen)は、元来ペニシリウム属の一般的なカビから抽出された抗生物質のグループです。これにはペニシリンG(静脈内投与)、ペニシリンV(経口投与)、プロカインペニシリン、ベンザチンペニシリン(筋肉内投与)が含まれます。ペニシリン系抗生物質は、ブドウ球菌や連鎖球菌による多くの細菌感染症に対して最初に有効となった薬剤の一つです。現在でも広く使用されていますが、広範な使用の結果、多くの種類の細菌が耐性を獲得しています。 約10%の人がペニシリンアレルギーを報告していますが、そのうち実際にアレルギーである可能性が高いのは最大でも90%程度です。重篤なアレルギー反応はわずか約0.03%にしか起こりません。ペニシリンアレルギーを持つ人には、その官能基の特性からセファロスポリンCが投与されることが最も一般的です。すべてのペニシリンはβ-ラクタム系抗生物質であり、現代科学における最も強力かつ成功した成果の一つです。
1640年のイギリスにおいて、カビを医療処置として利用するという考えは、国王の薬草学者であるジョン・パーキンソンのような薬剤師によって記録されており、彼は自身の薬理学書の中でカビの使用を推奨していました。
ペニシリン研究の現代史は、1870年代のイギリスで本格的に始まりました。セント・メアリーズ病院でキャリアをスタートさせ(1852〜1858年)、後に講師として勤務した(1854〜1862年)ジョン・スコット・バードン=サンダーソン卿は、カビに覆われた培養液では細菌が繁殖しないことを観察しました。バードン=サンダーソンの発見は、イギリスの外科医であり現代の消毒法の父であるジョセフ・リスターを刺激し、1871年にリスターはカビに汚染された尿サンプルでも細菌の繁殖が抑制されることを発見しました。リスターはまた、自身が「ペニシリウム・グラウクム」と呼んだカビの一種が、人体組織に対して持つ抗菌作用についても記述しています。
1874年、後に「酵素(enzyme)」という言葉を作ったウェールズの医師ウィリアム・ロバーツは、ペニシリウム・グラウクムの実験室培養において細菌汚染が一般的に存在しないことを観察しました。ジョン・ティンダルはバードン=サンダーソンの研究を引き継ぎ、1875年に王立協会でペニシリウム属菌の抗菌作用を実証しました。
この頃までには、炭疽菌(Bacillus anthracis)が炭疽病を引き起こすことが証明されており、これは特定の細菌が特定の病気を引き起こすことを示した最初の例でした。1877年、フランスの生物学者ルイ・パスツールとジュール・フランソワ・ジュベールは、炭疽菌の培養物がカビで汚染されると、その増殖が抑制されることを観察しました。一部の文献では、パスツールがその菌株をペニシリウム・ノタツム(Penicillium notatum)と特定したとされています。
17世紀のポーランドでは、湿ったパンをクモの巣(しばしば真菌の胞子を含んでいた)と混ぜて傷口の治療に使っていました。この手法は、ヘンリク・シェンキェヴィチの1884年の著書『火と剣をもって』の中で言及されています。
19世紀後半から、ペニシリウム属のカビを含むさまざまな種類のカビの抗菌特性について、科学者や医師による多くの報告がありましたが、どのようなプロセスがその効果を引き起こしているのかを解明することはできませんでした。
1895年、ナポリ大学のイタリア人医師ヴィンチェンツォ・ティベリオは、アルツァーノの井戸で発見されたカビに関する研究を発表しました。彼は観察の結果、これらのカビには抗菌作用を持つ可溶性物質が含まれていると結論付けました。
リヨンの陸軍衛生学校(École du Service de Santé Militaire)のエルネスト・デュシェーヌは、ペニシリウム・グラウクムというカビの治癒特性を独自に発見し、感染したモルモットの腸チフスを治癒させることさえしました。彼は1897年に論文を発表しましたが、パスツール研究所からは無視されました。
1920年のベルギーで、アンドレ・グラティアとサラ・ダースは、黄色ブドウ球菌の培養物の一つに真菌の混入があり、それが細菌の増殖を抑制していることを観察しました。彼らはその真菌をペニシリウム属の一種と特定し、論文として発表しましたが、ほとんど注目されませんでした。パスツール研究所の科学者でコスタリカ出身のクロドミロ・ピカド・トワイトも、1923年に同様にペニシリウムの抗生物質効果を記録しています。
しかし、ポール・ド・クライフの1926年の著書『微生物の狩人』では、この出来事をカビではなく他の細菌による汚染として記述しています。 1887年、ガレも同様の結果を得ています。
ペニシリンは1928年、スコットランドの科学者アレクサンダー・フレミングによって発見されました。
1930年、シェフィールド王立診療所の病理学者セシル・ジョージ・ペインは、ペニシリンを用いて髭の毛包にできる発疹である尋常性毛瘡の治療を試みましたが、成功しませんでした。
その後、乳児の淋菌感染症である新生児眼炎に対して、セシル・ジョージ・ペインは1930年11月25日、ペニシリンによる最初の記録的な治癒を達成しました。彼はその後、さらに4人の患者(大人1人と乳児3人)の眼感染症を治癒させましたが、5人目の患者の治療には失敗しました。
1940年、オーストラリアの科学者ハワード・フローリー(後のフローリー男爵)とオックスフォード大学ウィリアム・ダン病理学大学院の研究チーム(エルンスト・ボリス・チェーン、エドワード・エイブラハム、アーサー・ダンカン・ガードナー、ノーマン・ヒートリー、マーガレット・ジェニングス、J・オア=ユーイング、G・サンダース)は、ペニシリンの生体内における殺菌作用を実証する上で前進を遂げました。
1940年、彼ら(ハワード・フローリーと彼のチーム)は、ペニシリンがマウスの細菌感染症を効果的に治癒することを実証しました。
1940年後半までに、ハワード・フローリー率いるオックスフォードのチームはこの薬の大量生産方法を考案しましたが、収率は低いままでした。
1941年、彼ら(ハワード・フローリーと彼のチーム)は、重度の顔面感染症を患っていた警察官アルバート・アレクサンダーを治療しました。彼の容体は改善しましたが、ペニシリンの供給が尽きてしまい、彼は亡くなりました。その後、他の数人の患者が治療に成功しました。
1941年、フローリーとヒートリーは、製薬会社にこの薬の生産に関心を持たせ、彼らのプロセスについて知らせるために渡米しました。
この薬を大量生産するという課題は困難なものでした。1942年3月14日、最初の患者がメルク社によって製造された米国製ペニシリンを用いて、連鎖球菌敗血症の治療を受けました。
1942年、人々は感染症の治療にそれを使用し始めました。
ペニシリンの化学構造は、1942年にエドワード・エイブラハムによって初めて提唱され、その後1945年に、同じくオックスフォードで研究していたドロシー・クロウフット・ホジキンによってX線結晶構造解析を用いて確認されました。 彼女は後に、この業績およびその他の構造決定の功績によりノーベル賞を受賞しました。
1942年6月までに、10人の患者を治療するのに十分な米国製ペニシリンが確保できました。
1942年11月、ボストンのココナッツ・グローブ火災の生存者が、ペニシリンで治療に成功した最初の火傷患者となりました。
1943年7月、戦時生産委員会は、ヨーロッパで戦う連合国軍へのペニシリン備蓄の大量配布計画を策定しました。
イリノイ州ピオリアにある北部地域研究所でのコーンスティープリカーを用いた発酵研究の結果、米国は1944年春のノルマンディー上陸作戦に間に合うよう、230万回分の生産が可能となりました。
第二次世界大戦後、オーストラリアは民間利用のためにこの薬を利用可能にした最初の国となりました。米国では、1945年3月15日に一般市民向けにペニシリンが利用可能となりました。
フローリーとチェーンは、彼らの研究に対してフレミングと共に1945年のノーベル生理学・医学賞を共同受賞しました。
ファイザーの科学者ジャスパー・H・ケインは、医薬品グレードのペニシリンを大量に生産するために深部タンク発酵法を使用することを提案しました。化学エンジニアのマーガレット・ハッチンソン・ルソーによる深部タンク発酵プラントの開発により、大規模生産が実現しました。戦争と戦時生産委員会の直接的な結果として、1945年6月までに年間6460億単位以上が生産されていました。
彼の業績の重要性は、1999年11月19日にロンドンのアレクサンダー・フレミング研究所博物館に国際歴史化学ランドマークが設置されたことで認められています。
マサチューセッツ工科大学(MIT)の化学者ジョン・C・シーハンは、1957年にペニシリンの最初の化学合成を完了しました。